TIP bij patiënten met gemetastaseerde TNBC (TIP)
Evaluatie van een weefselimmuunprofiel (TIP) bij patiënten met gemetastaseerde TNBC die vooraf zijn behandeld met Atezolizumab plus Nab-paclitaxel (TIP)
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) wordt gedefinieerd door de afwezigheid van oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) expressie op kankercellen. TNBC's vertegenwoordigen 15-20% van alle borstkankers (BC).1 Het wordt gekenmerkt door een slechtere prognose, verhoogd risico op metastase naar vitale organen en een relatief gebrek aan therapeutisch doelwit in vergelijking met andere BC-subtypes.2 Daarom is de identificatie van nieuwe moleculaire doelen en therapeutische strategieën een kritieke behoefte in zowel vroege als gemetastaseerde setting. TNBC lijkt meer immunogeen te zijn in vergelijking met andere BC6. Immunotherapie heeft onlangs het landschap van therapeutische opties in TNBC veranderd. Recente klinische onderzoeken hebben een significant klinisch voordeel aangetoond bij patiënten met gemetastaseerde TNBC die werden behandeld met een combinatie van chemotherapie en anti-PD-1-middelen.11-12-13-14-15 Met name de resultaten van de IMPASSION 130-studie lieten een significant voordeel zien in zowel progressievrije overleving (PFS) als totale overleving (OS) bij PD-L1-positieve (PD-L1+) patiënten die werden behandeld met een combinatie van atezolizumab en nab-paclitaxel.20 Ongeveer 70% van de PD-L1+-patiënten heeft echter na één jaar ziekteprogressie doorgemaakt en ongeveer 50% was na 2 jaar nog in leven. Bovendien is er geen verschil in overlevingseindpunt gezien in PD-L1-negatieve (PD-L1-) populatie, met een toename van toxiciteit en kosten gerelateerd aan de toevoeging van een checkpoint-remmer. Daarom wordt de identificatie van nieuwe biomarkers naast PD-L1 en de combinatie van verschillende biomarkers in een profiel met een hoger voorspellend vermogen beschouwd als een gebied van dringende klinische noodzaak. Van sommige immuungerelateerde kenmerken die kunnen worden geïdentificeerd in de micro-omgeving van tumoren is aangetoond dat ze onafhankelijke prognostische en voorspellende factoren zijn: TIL's, PD-L1, CD73.
- Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) controleren de klinische progressie van verschillende soorten kanker7. Borstkanker met hogere niveaus van infiltrerende CD8+ cytotoxische T-cellen is in verband gebracht met een betere overleving van de patiënt8. Bovendien correleren hoge niveaus van stromale CD8 + TIL's (sTIL's) met een hogere kans op pCR9. Niet alleen kwantitatieve, maar ook kwalitatieve analyse van TIL's is een veelbelovend onderzoeksgebied. Sommige onderzoeken suggereren dat verschillende subtypes van TIL's een tegenovergestelde rol kunnen spelen in de micro-omgeving van tumoren, waardoor de inductie van zowel immuunactiverende (bijv. CD8+) of immuunonderdrukkende (es FOXP3+) omgeving8-9-10.
- De interactie tussen geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1) en zijn ligand (PD-L1) vertegenwoordigt een van de belangrijkste mechanismen van immuunontsnapping en een therapeutisch doelwit voor verschillende maligniteiten13-14. PD-1/PD-L1-interactie verzwakt de activering van lymfocyten en bevordert de ontwikkeling en functie van T-regulerende cellen, waardoor de immuunrespons kan worden beëindigd15. Bij borstkanker is de prognostische rol van de PD-1/PD-L1-as nog steeds onzeker met beperkte en contrasterende gegevens. PD-L1-positiviteit (≥1%) op immuuncellen (IC) is de klinisch meest gebruikte drempel, volgens de resultaten van de IMPASSION 130-studie.18-24
- Onlangs is CD73 geïdentificeerd als een mogelijk ander moleculair immunosuppressief doelwit bij drievoudige negatieve borstkanker28. CD73 komt tot expressie op het oppervlak van tumorcellen, stromacellen en immunologische cellen. Door de extracellulaire niveaus van adenosinemonofosfaat te verhogen, onderdrukt CD73 immuunresponsen. Er is gevonden dat CD73 tot overexpressie wordt gebracht in verschillende soorten kanker bij de mens, en het is in verband gebracht met een slechte prognose29-30-31. In het bijzonder toonden Loi et al. aan dat hoge CD73-expressie geassocieerd is met een slechte prognose in TNBC en met een lage mate van pathologische volledige respons32.
We definieerden een weefselimmuunprofiel positief (TIP+) als de gelijktijdige aanwezigheid van TILs≥50%, CD73≤40% en PD-L1≥1%. Elke andere combinatie werd gedefinieerd als TIP-negatief (TIP-). Concluderend zullen we de associatie tussen TIP en klinische uitkomsten (ORR, PFS, OS) evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Paolo Marchetti
- Telefoonnummer: +393356105946
- E-mail: coordinamentofmp@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Werving
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Contact:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Italië, 59100
- Werving
- Ospedale Santo Stefano
-
Contact:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20141
- Geschorst
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00168
- Werving
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contact:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Italië, 00198
- Werving
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Contact:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Italië, 01100
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Belcolle
-
Contact:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die in staat en bereid zijn om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
- Histologisch bevestigde diagnose van PD-L1-positieve TNBC (> 1%)
- Bevestigde radiologische of histologische diagnose van gemetastaseerde TNBC
- Beschikbaarheid van tumorspecimen om de gevraagde analyse uit te voeren
- Patiënten die in aanmerking komen voor of worden behandeld met atezolizumab plus nab-paclitaxel eerstelijns zoals gevraagd voor de klinische praktijk
- Beschikbaarheid van volledige klinische gegevens over duur, werkzaamheid en veiligheid van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Monster niet voldoende om de gevraagde weefselanalyse uit te voeren
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven of die zich mogelijk slecht aan de protocolprocedures houden
- Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert;
- Patiënten die vanwege het risico op immunosuppressie met de volgende geneesmiddelen worden behandeld: chronische of hooggedoseerde orale corticosteroïdtherapie, TNF-remmers en anti-T-cel-antilichamen
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden na inschrijving van de patiënt zal de aanwezigheid van ziekteprogressie worden beoordeeld
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
maanden totaal responspercentage
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de associatie tussen immuunprofiel (TIP) en Objective Response Rate te evalueren
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
maanden totale overleving
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de associatie tussen immuunprofiel (TIP) en algehele overleving te evalueren
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FMP-2020-01-TIP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .