VINKKI potilailla, joilla on metastasoitunut TNBC (TIP)
Kudosimmuuniprofiilin (TIP) arviointi potilailla, joilla on metastasoitunut TNBC, jota on hoidettu etukäteisellä Atezolizumab Plus Nab-paklitakselilla (TIP)
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) määritellään estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PgR) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) ilmentymisen puuttuessa syöpäsoluissa. TNBC:t muodostavat 15–20 % kaikista rintasyövistä (BC).1 Sille on ominaista huonompi ennuste, lisääntynyt riski metastasoitumisesta elintärkeisiin elimiin ja terapeuttisen kohteen suhteellinen puute verrattuna muihin BC-alatyyppeihin.2 Siksi uusien molekyylikohteiden ja terapeuttisten strategioiden tunnistaminen on kriittinen tarve sekä varhaisessa että metastaattisessa ympäristössä. TNBC näyttää olevan immunogeenisempi kuin muut BC6: t. Immunoterapia on viime aikoina muuttanut terapeuttisten vaihtoehtojen maisemaa TNBC:ssä. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää kliinistä hyötyä potilailla, joilla on metastaattinen TNBC ja joita on hoidettu yhdistelmällä kemoterapiaa ja anti-PD-1-aineita.11-12-13-14-15 Erityisesti IMPASSION 130 -tutkimuksen tulokset osoittivat merkittävää hyötyä sekä etenemisvapaassa elossaolossa (PFS) että kokonaiselossaoloajassa (OS) PD-L1-positiivisilla (PD-L1+) potilailla, joita hoidettiin atetsolitsumabin ja nab-paklitakselin yhdistelmällä.20 Kuitenkin noin 70 % PD-L1+ -potilaista on kokenut taudin etenemisen vuoden kuluttua ja noin 50 % oli elossa 2 vuoden kuluttua. Lisäksi eloonjäämispäätepisteessä ei ole havaittu eroa PD-L1-negatiivisessa (PD-L1-) populaatiossa, ja toksisuus ja kustannukset ovat lisääntyneet tarkistuspiste-inhibiittorin lisäämisestä. Siksi uusien biomarkkerien tunnistamista PD-L1:n lisäksi ja useiden biomarkkerien yhdistämistä profiilissa, jolla on suurempi ennustuskyky, pidetään kiireellisen kliinisen tarpeen alueena. Joidenkin immuunijärjestelmään liittyvien ominaisuuksien, jotka voidaan tunnistaa kasvaimen mikroympäristössä, on osoitettu olevan riippumattomia prognostisia ja ennustavia tekijöitä: TIL:t, PD-L1, CD73.
- Kasvainta infiltoivat lymfosyytit (TIL:t) säätelevät erilaisten syöpien kliinistä etenemistä7. Rintasyöpä, johon liittyy korkeampi tunkeutuvien CD8+ sytotoksisten T-solujen taso, on yhdistetty parempaan potilaan eloonjäämiseen8. Lisäksi korkeat stromaalisten CD8+-TIL:ien (sTIL:t) tasot korreloivat pCR9:n suuremman todennäköisyyden kanssa. TIL:ien kvantitatiivinen, mutta myös kvalitatiivinen analyysi on lupaava tutkimusalue. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että TIL:ien eri alatyypeillä voi olla päinvastainen rooli kasvaimen mikroympäristössä, mikä mahdollistaa molempien immuunijärjestelmää aktivoivien (esim. CD8+) tai immuunivastetta heikentävä (es FOXP3+) ympäristö8-9-10.
- Ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) ja sen ligandin (PD-L1) välinen vuorovaikutus edustaa yhtä pääasiallisista immuunipakomekanismeista ja terapeuttista kohdetta useille pahanlaatuisille kasvaimille13-14. PD-1/PD-L1-vuorovaikutus heikentää lymfosyyttien aktivaatiota ja edistää T-säätelysolujen kehitystä ja toimintaa, mikä mahdollistaa immuunivasteen lopettamisen15. Rintasyövässä PD-1/PD-L1-akselin prognostinen rooli on edelleen epävarma rajoitetun ja ristiriitaisen tiedon perusteella. PD-L1-positiivisuus (≥1 %) immuunisoluissa (IC) on kliinisin eniten käytetty kynnys IMPASSION 130 -tutkimuksen tulosten mukaan.18-24
- Äskettäin CD73 on tunnistettu mahdolliseksi lisämolekyyliseksi immunosuppressiiviseksi kohteeksi kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä28. CD73 ekspressoituu kasvainsolujen, stroomasolujen ja immunologisten solujen pinnalla. Lisäämällä solunulkoisia adenosiinimonofosfaatin tasoja CD73 suppressoi immuunivasteita. CD73:n on havaittu yliekspressoituvan useissa ihmisen syöpityypeissä, ja se on yhdistetty huonoon ennusteeseen29-30-31. Erityisesti Loi et al osoittivat, että korkea CD73:n ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen TNBC:ssä ja patologisen täydellisen vasteen alhaiseen määrään32.
Määritimme kudos-immuuniprofiilipositiivisen (TIP+) TIL:ien ≥50 %, CD73:n ≤40 % ja PD-L1:n ≥1 % samanaikaiseksi läsnäoloksi. Mikä tahansa muu yhdistelmä määriteltiin TIP-negatiiviseksi (TIP-). Lopuksi arvioimme yhteyden TIP:n ja kliinisten tulosten (ORR, PFS, OS) välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paolo Marchetti
- Puhelinnumero: +393356105946
- Sähköposti: coordinamentofmp@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Italia, 59100
- Rekrytointi
- Ospedale Santo Stefano
-
Ottaa yhteyttä:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Keskeytetty
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Italia, 00198
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Italia, 01100
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Belcolle
-
Ottaa yhteyttä:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen;
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi PD-L1-positiivinen TNBC (> 1 %)
- Metastaattisen TNBC:n vahvistettu radiologinen tai histologinen diagnoosi
- Kasvainnäytteen saatavuus pyydetyn analyysin suorittamista varten
- Potilaat, jotka ovat kelvollisia atetsolitsumabi- ja nab-paklitakseli-hoitoon kliinisen käytännön pyynnöstä
- Täydellisten kliinisten tietojen saatavuus hoidon kestosta, tehosta ja turvallisuudesta
Poissulkemiskriteerit:
- Näyte ei riitä vaaditun kudosanalyysin suorittamiseen
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta tai jotka mahdollisesti noudattavat huonosti protokollamenettelyjä
- Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista;
- Potilaat, joita hoidetaan seuraavilla lääkkeillä immunosuppression riskin vuoksi: krooninen tai suuriannoksinen oraalinen kortikosteroidihoito, TNF-estäjät ja T-soluvasta-aineet
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden kuluttua potilaan rekisteröinnistä arvioidaan taudin eteneminen
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuukauden kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Immuuniprofiilin (TIP) ja objektiivisen vastenopeuden välisen yhteyden arvioiminen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
kuukauden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida immuuniprofiilin (TIP) ja kokonaiseloonjäämisen välistä yhteyttä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMP-2020-01-TIP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .