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TIP in pazienti affetti da TNBC metastatico (TIP)

3 maggio 2023 aggiornato da: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Valutazione di un profilo immunitario tissutale (TIP) in pazienti affetti da TNBC metastatico trattati con atezolizumab più Nab-paclitaxel (TIP)

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è definito dall'assenza di espressione del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PgR) e del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) sulle cellule tumorali. I TNBC rappresentano il 15-20% di tutti i tumori al seno (BC).1 È caratterizzato da una prognosi peggiore, un aumentato rischio di metastasi agli organi vitali e una relativa mancanza di target terapeutico rispetto ad altri sottotipi di BC.2 Pertanto, l'identificazione di nuovi bersagli molecolari e strategie terapeutiche è un'esigenza critica sia in ambito precoce che metastatico. TNBC sembra essere più immunogenico rispetto ad altri BC6. L'immunoterapia ha recentemente cambiato il panorama delle opzioni terapeutiche nel TNBC. Recenti studi clinici hanno mostrato un significativo beneficio clinico nei pazienti con TNBC metastatico trattati con una combinazione di chemioterapia e agenti anti PD-1.11-12-13-14-15 In particolare, i risultati dello studio IMPASSION 130 hanno mostrato un beneficio significativo sia nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) che nella sopravvivenza globale (OS) nei pazienti PD-L1 positivi (PD-L1+) trattati con una combinazione di atezolizumab e nab-paclitaxel.20 Tuttavia, circa il 70% dei pazienti PD-L1+ ha manifestato una progressione della malattia dopo un anno e circa il 50% era vivo a 2 anni. Inoltre, non è stata osservata alcuna differenza nell'endpoint di sopravvivenza nella popolazione PD-L1 negativa (PD-L1-), con un aumento della tossicità e dei costi correlati all'aggiunta di un inibitore del checkpoint. Pertanto, l'identificazione di nuovi biomarcatori oltre a PD-L1 e la combinazione di diversi biomarcatori in un profilo con maggiore capacità predittiva è considerata un'area di urgente necessità clinica. Alcune caratteristiche immuno-correlate che possono essere identificate nel microambiente tumorale hanno dimostrato di essere fattori prognostici e predittivi indipendenti: TIL, PD-L1, CD73.

  1. I linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) controllano la progressione clinica di vari tipi di cancro7. Il cancro al seno con livelli più elevati di cellule T citotossiche CD8+ infiltranti è stato associato a una migliore sopravvivenza delle pazienti8. Inoltre, alti livelli di TIL CD8+ stromali (sTIL) sono correlati a una maggiore probabilità di pCR9. L'analisi non solo quantitativa, ma anche qualitativa dei TIL è un'area di ricerca promettente. Alcuni studi suggeriscono che differenti sottotipi di TIL possano avere un ruolo opposto nel microambiente tumorale permettendo l'induzione sia di attivatori immunitari (es. CD8+) o immunosoppressivi (es FOXP3+)8-9-10.
  2. L'interazione tra la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e il suo ligando (PD-L1) rappresenta uno dei principali meccanismi di fuga immunitaria e un bersaglio terapeutico per diverse neoplasie13-14. L'interazione PD-1/PD-L1 attenua l'attivazione dei linfociti e promuove lo sviluppo e la funzione delle cellule T-regolatrici, consentendo di terminare la risposta immunitaria15. Nel carcinoma mammario il ruolo prognostico dell'asse PD-1/PD-L1 è ancora incerto con dati limitati e contrastanti. La positività PD-L1 (≥1%) sulle cellule immunitarie (IC) è la soglia clinica più utilizzata, secondo i risultati dello studio IMPASSION 130.18-24
  3. Recentemente, il CD73 è stato identificato come possibile ulteriore bersaglio immunosoppressivo molecolare nel carcinoma mammario triplo negativo28. Il CD73 è espresso sulla superficie delle cellule tumorali, delle cellule stromali e delle cellule immunologiche. Aumentando i livelli extracellulari di adenosina monofosfato, CD73 sopprime le risposte immunitarie. CD73 è stato trovato sovraespresso in diversi tipi di tumori umani ed è stato associato a una prognosi infausta29-30-31. In particolare, Loi et al. hanno dimostrato che un'elevata espressione di CD73 è associata a prognosi sfavorevole nel TNBC ea un basso tasso di risposta patologica completa32.

Abbiamo definito un profilo immunitario tissutale positivo (TIP+) come la presenza simultanea di TILs≥50%, CD73≤40% e PD-L1≥1%. Qualsiasi altra combinazione è stata definita come TIP negativo (TIP-) In conclusione, valuteremo l'associazione tra TIP ed esiti clinici (ORR, PFS, OS).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Contatto:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Italia, 59100
        • Reclutamento
        • Ospedale Santo Stefano
        • Contatto:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Sospeso
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contatto:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Italia, 00198
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Contatto:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italia, 01100
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Belcolle
        • Contatto:
          • Agnese Fabbri, dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti di sesso femminile affette da TNBC metastatico (PDL1>1%) trattate con atezolizumab più nab-paclitaxel

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti in grado e disposti a fornire un consenso informato scritto per partecipare allo studio;
  • Diagnosi istologica confermata di TNBC positivo per PD-L1 (> 1%)
  • Diagnosi radiologica o istologica confermata di TNBC metastatico
  • Disponibilità di campione di tumore per eseguire l'analisi richiesta
  • Pazienti eleggibili o trattati con atezolizumab più nab-paclitaxel in prima linea come richiesto per la pratica clinica
  • Disponibilità di dati clinici completi su durata, efficacia e sicurezza del trattamento

Criteri di esclusione:

  • Campione non sufficiente per eseguire l'analisi tissutale richiesta
  • Pazienti impossibilitati a fornire il consenso informato o con possibile scarsa compliance alle procedure del protocollo
  • Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up;
  • Pazienti trattati con i seguenti farmaci, a causa del rischio di immunosoppressione: terapia corticosteroidea orale cronica o ad alte dosi, inibitori del TNF e anticorpi anti-cellule T
  • Pazienti che partecipano ad altri studi clinici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Dopo 12 mesi dall'arruolamento dei pazienti, verrà valutata la presenza di progressione della malattia
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mesi di tasso di risposta globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutare l'associazione tra profilo immunitario (TIP) e tasso di risposta obiettiva
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
mesi di Sopravvivenza Globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Per valutare l'associazione tra profilo immunitario (TIP) e sopravvivenza globale
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione per la Medicina Personalizzata

Collaboratori

University of Roma La Sapienza

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

16 settembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

16 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FMP-2020-01-TIP

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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