TIP chez les patients atteints de TNBC métastatique (TIP)
Évaluation d'un profil immunitaire tissulaire (TIP) chez les patients atteints de TNBC métastatique traités avec l'atezolizumab plus nab-paclitaxel (TIP)
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est défini par l'absence d'expression du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PgR) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) sur les cellules cancéreuses. Les TNBC représentent 15 à 20 % de tous les cancers du sein (BC).1 Ils se caractérisent par un pronostic plus sombre, un risque accru de métastases aux organes vitaux et un manque relatif de cible thérapeutique par rapport aux autres sous-types de BC.2 Par conséquent, l'identification de nouvelles cibles moléculaires et de stratégies thérapeutiques est un besoin critique dans le contexte précoce et métastatique. Le TNBC semble être plus immunogène que les autres BC6. L'immunothérapie a récemment changé le paysage des options thérapeutiques dans le TNBC. Des essais cliniques récents ont montré un bénéfice clinique significatif chez les patients atteints de TNBC métastatique traités avec une combinaison de chimiothérapie et d'agents anti-PD-1.11-12-13-14-15 En particulier, les résultats de l'essai IMPASSION 130 ont montré un bénéfice significatif à la fois en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) chez les patients PD-L1 positifs (PD-L1+) traités avec une combinaison d'atezolizumab et de nab-paclitaxel.20 Cependant, environ 70 % des patients PD-L1+ ont connu une progression de la maladie après un an et environ 50 % étaient en vie à 2 ans. De plus, aucune différence sur le critère de survie n'a été observée dans la population PD-L1 négative (PD-L1-), avec une augmentation de la toxicité et des coûts liés à l'ajout d'un inhibiteur de point de contrôle. Par conséquent, l'identification de nouveaux biomarqueurs en plus de PD-L1 et la combinaison de plusieurs biomarqueurs dans un profil avec une capacité prédictive plus élevée est considérée comme un domaine de besoin clinique urgent. Certaines caractéristiques liées au système immunitaire qui peuvent être identifiées dans le microenvironnement tumoral se sont avérées être des facteurs pronostiques et prédictifs indépendants : TIL, PD-L1, CD73.
- Les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) contrôlent la progression clinique de divers types de cancer7. Le cancer du sein avec des niveaux plus élevés de lymphocytes T cytotoxiques CD8+ infiltrants a été associé à une meilleure survie des patientes8. De plus, des niveaux élevés de TIL CD8 + stromaux (sTIL) sont corrélés à une probabilité plus élevée de pCR9. L'analyse non seulement quantitative, mais aussi qualitative des TIL est un domaine de recherche prometteur. Certaines études suggèrent que différents sous-types de TIL peuvent avoir un rôle opposé dans le microenvironnement tumoral permettant l'induction à la fois d'activation immunitaire (es. CD8+) ou environnement immunosuppresseur (es FOXP3+)8-9-10.
- L'interaction entre la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et son ligand (PD-L1) représente l'un des principaux mécanismes d'échappement immunitaire et une cible thérapeutique pour plusieurs tumeurs malignes13-14. L'interaction PD-1/PD-L1 atténue l'activation des lymphocytes et favorise le développement et la fonction des cellules T régulatrices, permettant de mettre fin à la réponse immunitaire15. Dans le cancer du sein, le rôle pronostique de l'axe PD-1/PD-L1 est encore incertain avec des données limitées et contrastées. La positivité PD-L1 (≥1 %) sur les cellules immunitaires (IC) est le seuil clinique le plus utilisé, selon les résultats de l'essai IMPASSION 130.18-24
- Récemment, CD73 a été identifié comme une autre cible immunosuppressive moléculaire possible dans le cancer du sein triple négatif28. Le CD73 est exprimé à la surface des cellules tumorales, des cellules stromales et des cellules immunologiques. En augmentant les niveaux extracellulaires d'adénosine monophosphate, CD73 supprime les réponses immunitaires. Le CD73 s'est avéré surexprimé dans plusieurs types de cancers humains, et il a été associé à un mauvais pronostic29-30-31. En particulier, Loi et al ont démontré qu'une expression élevée de CD73 est associée à un mauvais pronostic dans le TNBC et à un faible taux de réponse complète pathologique32.
Nous avons défini un profil immunitaire tissulaire positif (TIP+) comme la présence simultanée de TILs≥50%, CD73≤40% et PD-L1≥1%. Toute autre combinaison a été définie comme TIP négative (TIP-). En conclusion, nous évaluerons l'association entre TIP et les résultats cliniques (ORR, PFS, OS).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paolo Marchetti
- Numéro de téléphone: +393356105946
- E-mail: coordinamentofmp@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Napoli, Italie, 80131
- Recrutement
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
-
Contact:
- Roberta Caputo, dr
-
-
FI
-
Prato, FI, Italie, 59100
- Recrutement
- Ospedale Santo Stefano
-
Contact:
- Emanuela Risi, dr
-
-
MI
-
Milano, MI, Italie, 20141
- Suspendu
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
-
RM
-
Roma, RM, Italie, 00168
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contact:
- Ida Paris
-
Roma, RM, Italie, 00198
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
Contact:
- Andrea Botticelli
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Italie, 01100
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Belcolle
-
Contact:
- Agnese Fabbri, dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ;
- Diagnostic histologique confirmé de TNBC PD-L1 positif (> 1 %)
- Diagnostic radiologique ou histologique confirmé de TNBC métastatique
- Disponibilité d'un spécimen de tumeur afin d'effectuer l'analyse demandée
- Patients éligibles ou traités par atezolizumab plus nab-paclitaxel en première intention, comme demandé pour la pratique clinique
- Disponibilité de données cliniques complètes sur la durée, l'efficacité et la sécurité du traitement
Critère d'exclusion:
- Échantillon insuffisant pour effectuer l'analyse tissulaire demandée
- Patients incapables de fournir un consentement éclairé ou avec une mauvaise observance possible des procédures du protocole
- Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ;
- Patients traités par les médicaments suivants, en raison du risque d'immunosuppression : corticothérapie orale chronique ou à forte dose, inhibiteurs du TNF et anticorps anti-cellules T
- Patients participant à d'autres études cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression
Délai: 12 mois
|
Après 12 mois à compter de l'inscription du patient, la présence d'une progression de la maladie sera évaluée
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
mois de taux de réponse global
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Évaluer l'association entre le profil immunitaire (TIP) et le taux de réponse objective
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
mois de survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Évaluer l'association entre le profil immunitaire (TIP) et la survie globale
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FMP-2020-01-TIP
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .