Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TIP hos patienter ramt af metastatisk TNBC (TIP)

3. maj 2023 opdateret af: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Evaluering af en vævsimmunprofil (TIP) hos patienter, der er ramt af metastatisk TNBC, behandlet med forudgående Atezolizumab Plus Nab-paclitaxel (TIP)

Triple-negativ brystkræft (TNBC) er defineret ved fraværet af østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) ekspression på cancerceller. TNBC'er tegner sig for 15-20% af alle brystkræfttilfælde (BC).1 Det er karakteriseret ved en dårligere prognose, øget risiko for metastaser til vitale organer og en relativ mangel på terapeutisk mål sammenlignet med andre BC-undertyper.2 Derfor er identifikation af nye molekylære mål og terapeutiske strategier et kritisk behov i både tidlige og metastatiske omgivelser. TNBC ser ud til at være mere immunogen sammenlignet med andre BC6. Immunterapi har for nylig ændret landskabet af terapeutiske muligheder i TNBC. Nylige kliniske forsøg har vist en signifikant klinisk fordel hos patienter med metastatisk TNBC behandlet med en kombination af kemoterapi og anti-PD-1-midler.11-12-13-14-15 Især viste resultater fra IMPASSION 130-studiet en signifikant fordel i både progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos PD-L1 positive (PD-L1+) patienter behandlet med en kombination af atezolizumab og nab-paclitaxel.20 Imidlertid har omkring 70 % af PD-L1+ patienter oplevet en sygdomsprogression efter et år, og omkring 50 % var i live efter 2 år. Desuden er der ikke set nogen forskel i overlevelsesendepunkt i PD-L1-negativ (PD-L1-) population med en stigning i toksicitet og omkostninger forbundet med tilføjelsen af ​​en checkpoint-hæmmer. Derfor anses identifikation af nye biomarkører ud over PD-L1 og kombinationen af ​​flere biomarkører i en profil med højere prædiktiv kapacitet som et område med et presserende klinisk behov. Nogle immunrelaterede træk, der kan identificeres i tumormikromiljø, er blevet påvist at være uafhængige prognostiske og prædiktive faktorer: TIL'er, PD-L1, CD73.

  1. Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) styrer den kliniske progression af forskellige typer kræft7. Brystkræft med højere niveauer af infiltrerende CD8+ cytotoksiske T-celler er blevet forbundet med bedre patientoverlevelse8. Desuden korrelerer høje niveauer af stromale CD8+ TIL'er (sTIL'er) med højere sandsynlighed for pCR9. Ikke kun kvantitativ, men også kvalitativ analyse af TIL'er er et lovende forskningsområde. Nogle undersøgelser tyder på, at forskellige undertyper af TIL'er kan have en modsat rolle i tumormikromiljøet, hvilket tillader induktion af både immunaktiverende (f. CD8+) eller immunundertrykkende (es FOXP3+) miljø8-9-10.
  2. Interaktionen mellem programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand (PD-L1) repræsenterer en af ​​de vigtigste mekanismer for immunflugt og et terapeutisk mål for adskillige maligniteter13-14. PD-1/PD-L1-interaktion dæmper lymfocytaktivering og fremmer T-regulatorisk celleudvikling og funktion, hvilket gør det muligt at afslutte immunresponset15. I brystkræft er den prognostiske rolle for PD-1/PD-L1-aksen stadig usikker med begrænsede og modstridende data. PD-L1-positivitet (≥1%) på immunceller (IC) er den klinisk mest anvendte tærskel ifølge resultaterne af IMPASSION 130-studiet.18-24
  3. For nylig er CD73 blevet identificeret som et muligt yderligere molekylært immunsuppressivt mål i triple negativ brystkræft28. CD73 udtrykkes på overfladen af ​​tumorceller, stromaceller og immunologiske celler. Ved at øge ekstracellulære niveauer af adenosinmonophosphat undertrykker CD73 immunresponser. CD73 har vist sig at være overudtrykt i flere typer af humane kræftformer, og det har været forbundet med en dårlig prognose29-30-31. Især Loi et al demonstrerede, at høj CD73-ekspression er forbundet med dårlig prognose i TNBC og til en lav rate af patologisk komplet respons32.

Vi definerede en positiv vævsimmunprofil (TIP+) som den samtidige tilstedeværelse af TILs≥50%, CD73≤40% og PD-L1≥1%. Enhver anden kombination blev defineret som TIP negativ (TIP-) Som konklusion vil vi evaluere sammenhængen mellem TIP og kliniske resultater (ORR, PFS, OS).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Kontakt:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Italien, 59100
        • Rekruttering
        • Ospedale Santo Stefano
        • Kontakt:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Suspenderet
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Italien, 00198
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italien, 01100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Belcolle
        • Kontakt:
          • Agnese Fabbri, dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvindelige patienter ramt af metastatisk TNBC (PDL1>1%) behandlet med atezolizumab i forvejen plus nab-paclitaxel

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er i stand til og villige til at give et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
  • Histologisk bekræftet diagnose af PD-L1 positiv TNBC (> 1 %)
  • Bekræftet radiologisk eller histologisk diagnose af metastatisk TNBC
  • Tilgængelighed af tumorprøver for at udføre den ønskede analyse
  • Patienter, der er berettiget til eller behandlet med atezolizumab plus nab-paclitaxel første linje som anmodet om til klinisk praksis
  • Tilgængelighed af fuldstændige kliniske data om behandlingens varighed, effekt og sikkerhed

Ekskluderingskriterier:

  • Prøven er ikke tilstrækkelig til at udføre den ønskede vævsanalyse
  • Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke eller med mulig dårlig overholdelse af protokolprocedurer
  • Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
  • Patienter behandlet med følgende lægemidler på grund af risikoen for immunsuppression: Kronisk eller højdosis oral kortikosteroidbehandling, TNF-hæmmere og anti-T-celleantistoffer
  • Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Efter 12 måneder fra patientindskrivning vil tilstedeværelsen af ​​sygdomsprogression blive vurderet
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
måneders overordnet svarprocent
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
At evaluere sammenhængen mellem immunprofil (TIP) og objektiv responsrate
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
måneders samlet overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
At evaluere sammenhængen mellem immunprofil (TIP) og samlet overlevelse
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione per la Medicina Personalizzata

Samarbejdspartnere

University of Roma La Sapienza

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

16. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

16. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2023

Først opslået (Faktiske)

26. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FMP-2020-01-TIP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk triple-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Vævsimmunprofil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner