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受转移性 TNBC 影响的患者中的 TIP (TIP)

2023年5月3日更新者：Fondazione per la Medicina Personalizzata

接受阿特珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇 (TIP) 治疗的转移性 TNBC 患者的组织免疫概况 (TIP) 评估

三阴性乳腺癌 (TNBC) 定义为癌细胞上不存在雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PgR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达。 TNBC 占所有乳腺癌 (BC) 的 15-20%。1 与其他 BC 亚型相比，其特点是预后较差、转移至重要器官的风险增加以及相对缺乏治疗靶点。2 因此，确定新的分子靶标和治疗策略是早期和转移性环境中的关键需求。与其他 BC6 相比，TNBC 似乎更具免疫原性。免疫疗法最近改变了 TNBC 治疗选择的格局。最近的临床试验表明，转移性 TNBC 患者接受化疗和抗 PD-1 药物的联合治疗具有显着的临床益处。 11-12-13-14-15 特别是，IMPASSION 130 试验的结果显示，联合使用 atezolizumab 和白蛋白结合型紫杉醇治疗的 PD-L1 阳性 (PD-L1+) 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有显着获益。 20 然而，大约 70% 的 PD-L1+ 患者在一年后经历了疾病进展，大约 50% 的患者在 2 年时还活着。此外，在 PD-L1 阴性 (PD-L1-) 人群中未发现生存终点存在差异，但与添加检查点抑制剂相关的毒性和成本增加。因此，鉴定除 PD-L1 之外的新型生物标志物以及具有更高预测能力的几种生物标志物的组合被认为是临床迫切需要的领域。一些可以在肿瘤微环境中识别的免疫相关特征已被证明是独立的预后和预测因素：TIL、PD-L1、CD73。

肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 控制着各种癌症的临床进展 7。浸润性 CD8+ 细胞毒性 T 细胞水平较高的乳腺癌患者存活率更高 8。此外，高水平的基质 CD8+ TIL (sTIL) 与更高的 pCR9 概率相关。 TIL 的定量和定性分析都是一个很有前途的研究领域。一些研究表明，不同亚型的 TIL 可能在肿瘤微环境中发挥相反的作用，从而诱导免疫激活（es。 CD8+) 或免疫抑制 (es FOXP3+) 环境 8-9-10。
程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 与其配体 (PD-L1) 之间的相互作用是免疫逃逸的主要机制之一，也是多种恶性肿瘤的治疗靶点 13-14。 PD-1/PD-L1 相互作用减弱淋巴细胞活化并促进 T 调节细胞的发育和功能，从而终止免疫反应 15。在乳腺癌中，PD-1/PD-L1 轴的预后作用仍不确定，数据有限且对比鲜明。根据 IMPASSION 130 试验的结果，免疫细胞 (IC) 上的 PD-L1 阳性 (≥1%) 是临床最常用的阈值。 18-24
最近，CD73 已被确定为三阴性乳腺癌中可能的进一步分子免疫抑制靶标 28。 CD73表达于肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞的表面。通过增加单磷酸腺苷的细胞外水平，CD73 抑制免疫反应。已发现 CD73 在几种类型的人类癌症中过度表达，并且与不良预后相关29-30-31。特别是 Loi 等人证明，CD73 的高表达与 TNBC 的不良预后和病理完全缓解率低相关 32。

我们将组织免疫特征阳性 (TIP+) 定义为同时存在 TILs≥50%、CD73≤40% 和 PD-L1≥1%。任何其他组合被定义为 TIP 阴性 (TIP-) 总之，我们将评估 TIP 与临床结果（ORR、PFS、OS）之间的关联。

研究概览

地位

招聘中

条件

转移性三阴性乳腺癌

干预/治疗

诊断测试：组织免疫概况

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Paolo Marchetti
电话号码：+393356105946
邮箱：coordinamentofmp@gmail.com

学习地点

意大利
- - Napoli、意大利、80131
    - 招聘中
    - Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
    - 接触：
      
      Roberta Caputo, dr
- FI
  - Prato、FI、意大利、59100
    - 招聘中
    - Ospedale Santo Stefano
    - 接触：
      
      Emanuela Risi, dr
- MI
  - Milano、MI、意大利、20141
    - 暂停
    - IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
- RM
  - Roma、RM、意大利、00168
    - 招聘中
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    - 接触：
      
      Ida Paris
  - Roma、RM、意大利、00198
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
    - 接触：
      
      Andrea Botticelli
- VT
  - Viterbo、VT、意大利、01100
    - 尚未招聘
    - Ospedale Belcolle
    - 接触：
      
      Agnese Fabbri, dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

受转移性 TNBC 影响的女性患者 (PDL1>1%) 接受前期阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗

描述

纳入标准：

能够并愿意提供书面知情同意书参与研究的患者；
PD-L1 阳性 TNBC 的组织学确诊（> 1%）
经证实的转移性 TNBC 的放射学或组织学诊断
肿瘤标本的可用性，以执行要求的分析
根据临床实践的要求，符合资格或接受阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗的患者
提供有关治疗持续时间、疗效和安全性的完整临床数据

排除标准：

样本不足以执行要求的组织分析
患者无法提供知情同意或可能不遵守协议程序
患有任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件的患者；
由于存在免疫抑制风险，接受以下药物治疗的患者：长期或大剂量口服皮质类固醇治疗、TNF 抑制剂和抗 T 细胞抗体
参加其他临床研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
无进展生存期大体时间：12个月	患者入组 12 个月后，将评估是否存在疾病进展	12个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
几个月的总体反应率大体时间：通过学习完成，平均1年	评估免疫概况 (TIP) 与客观缓解率之间的关联	通过学习完成，平均1年
几个月的总生存期大体时间：通过学习完成，平均1年	评估免疫概况 (TIP) 与总生存期之间的关联	通过学习完成，平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione per la Medicina Personalizzata

合作者

University of Roma La Sapienza

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月16日

初级完成 (预期的)

2025年9月16日

研究完成 (预期的)

2025年9月16日

研究注册日期

首次提交

2023年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月14日

首次发布 (实际的)

2023年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月3日

最后验证

2023年5月1日