低リスクAPLの最適導入療法
2024年5月9日 更新者：Zhu Xiaolu、Peking University People's Hospital
すべての経口薬による低リスク急性前骨髄球性白血病の最適導入療法
急性前骨髄球性白血病 (APL) の治癒の可能性が高いにもかかわらず、少数の患者が再発し、再発の危険因子は不明です。
この臨床試験の目的は、低リスク APL における細胞減少療法として、経口オールトランスレチノイン酸 (ATRA) およびリアルガー-インジゴ ナチュラリス フォーミュラ (RIF) と経口エトポシドまたはダウノルビシンを組み合わせた導入の有効性と安全性を比較することです。
本研究は、高有効性、低再発、およびより便利な全経口療法として、ATRAおよびRIFの二重誘導を伴う低リスクAPLに対する経口エトポシドの細胞減少を調査することでした。
調査の概要
詳細な説明
オールトランスレチノイン酸 (ATRA) 時代の低リスク急性前骨髄球性白血病 (APL) の高い治癒確率にもかかわらず、早期死亡 (ED) や再発など、いくつかの臨床的問題が治療の失敗につながります。
私たちのグループや他のグループによる以前の研究では、1.0〜4.8％の再発が示されました
低リスクAPLの場合、血液学的再発までの期間の中央値は、血液学的完全寛解（CR）から20.5か月でした。
再発の機序はほとんど不明であるが、研究者らは以前に、導入療法終了時の前骨髄球性白血病レチノイン酸受容体α（PML-RARA）転写産物レベルの低下がその後の再発リスクと関連していることを調査した。
研究者らは、寛解導入療法におけるシタラビンの追加が再発率の低下と相関する可能性があることを示しています。
寛解導入療法における細胞減少が、白血球増多におけるその役割に加えて、APL において予後的意義を持っているかどうかは不明のままです。
エトポシドは、いくつかの血液悪性腫瘍の治療に広く使用されているトポイソメラーゼ II 阻害剤抗腫瘍剤です。
高リスク APL における成功例は、導入療法の初期段階における代替細胞減少剤としての経口エトポシドの有効性、安全性、利便性を実証しました。
したがって、本プロスペクティブ研究は、導入療法中の細胞減少の予後に対する潜在的な役割を調査するために実施され、低リスクの前線療法としてエトポシドと ATRA および RIF を組み合わせた低リスク APL の全経口導入レジメンをさらに活用するために実施されます。 -リスクAPL。
研究の種類
介入
入学 (推定)
74
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaolu Zhu, Doctor
- 電話番号：8033 8610-82816999
- メール：zhuxl0614@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 募集
- Peking University Institute of Hematology
-
コンタクト：
- Xiaolu Zhu, Doctor
- 電話番号：8033 8610-82816999
- メール：zhuxl0614@163.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに診断された APL 患者 (WHO 2008 診断分類);
- 18～75歳;
- 肝機能：プロピオン酸水素転移酵素（ALT）およびアスパラギン酸水素転移酵素（AST）が正常値上限の2.5倍以下、ビリルビンが正常値上限の2倍以下。
- 腎機能：筋肉塩≤正常値の上限の3倍;
- 体力スコアは0〜2（ECOG）です。
- 白血球 ≤ 10×109/L;
- 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -30日以内に他の臨床試験に参加した被験者;
- 妊娠中および授乳中の被験者;
- -血清学的検査でHIV陽性であることが知られている被験者;
- -ウイルス性肝炎の血清学的検査が陽性である被験者;
- -重度の不整脈、異常な心電図（QT> 500ms）のある被験者;
- 精神疾患を患っている、または他の疾患のために研究治療および監視要件に協力できない被験者;
- 同時に他の臨床研究に参加している被験者;
- -インフォームドコンセントフォームに署名できない被験者;
- 研究者が含めるのに適していないと考えるその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATRA と RIF の二重誘導を伴う経口エトポシド
RIF: 60mg/kg qd、ATRA: 25mg/m2 qd、CRまで。
WBCが4.0×109/Lを超える場合、患者には経口エトポシドが投与されます（50mgを1日1回から50mgを1日3回）。
-導入中のエトポシドの累積投与量≤1500mg。
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導入: RIF: 60mg/kg qd、ATRA: 25mg/m2 qd、CRまで。
WBCが4.0×109/Lを超える場合、患者には経口エトポシドが投与されます（50mgを1日1回から50mgを1日3回）。
-導入中のエトポシドの累積投与量≤1500mg。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ATRAとRIFの二重誘導を伴うダウノルビシン
RIF: 60mg/kg qd、ATRA: 25mg/m2 qd、CRまで。
WBCが4.0×109/Lを超える場合、患者にはダウノルビシンが投与されます（1用量あたり20～40mg）。
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導入: RIF: 60mg/kg qd、ATRA: 25mg/m2 qd、CRまで。
WBCが4.0×109/Lを超える場合、患者にはダウノルビシンが投与されます（1用量あたり20～40mg）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解
時間枠：診断後45日以内の導入療法終了時
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血液学的 CR は、BM 芽球の割合が 5% 未満、アウエル杆体に芽球がないこと、髄外疾患がないこと、好中球の絶対数が 1×109/L を超え、血小板数が 100×109/L を超えることと定義されました。 L、赤血球輸血なし
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診断後45日以内の導入療法終了時
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-導入療法の終了時に6.5％以上の前骨髄球性白血病-レチノイン酸受容体アルファ（PML-RARA）転写レベル
時間枠：診断後45日以内の導入療法終了時
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定量的 RT-PCR による内部コントロールとして Abelson チロシンプロテインキナーゼ (ABL) を使用した PML-RARA 転写産物
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診断後45日以内の導入療法終了時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期死亡 (ED)
時間枠：診断後30日以内の導入療法中
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診断後30日以内の死亡と定義
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診断後30日以内の導入療法中
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累積再発率
時間枠：無作為化日から、最後に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 2 年間評価
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特定の期間に特定のイベントが発生する総再発の尺度
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無作為化日から、最後に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 2 年間評価
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2年無病生存率
時間枠：無作為化時から診断後2年以内の最後のフォローアップ時まで
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EFS は、診断から次のイベントまでの時間として定義されました。導入療法後の血液学的 CR なし。地固め療法、分子再発、血液学的再発後の CMR なし。あらゆる原因による死亡;または最後のフォローアップ。
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無作為化時から診断後2年以内の最後のフォローアップ時まで
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満足する。一般的な血液学的および非血液学的有害事象は、導入中は週 2 回、地固め中は月 2 回監視されました。
時間枠：無作為化時から診断後2年以内の最後のフォローアップ時まで
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毒性効果は、「抗がん剤の急性および亜急性毒性に関する WHO 分類基準」に従って等級付けされました。
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無作為化時から診断後2年以内の最後のフォローアップ時まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xiaolu Zhu, Doctor、Peking University People's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月1日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月26日
最初の投稿 (実際)
2023年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月9日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RDL 2022-05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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