低危APL的最佳诱导治疗
2024年5月9日 更新者：Zhu Xiaolu、Peking University People's Hospital
全口服药物对低危急性早幼粒细胞白血病的最佳诱导治疗
尽管急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的治愈概率很高，但仍有少数患者会复发，且复发的危险因素尚不清楚。
本临床试验的目的是比较诱导口服全反式维甲酸 (ATRA) 和雄黄-青黛配方 (RIF) 联合口服依托泊苷或柔红霉素作为低危 APL 细胞减灭疗法的有效性和安全性。
本研究旨在探索一种口服依托泊苷治疗低危 APL 的细胞减灭术，同时采用 ATRA 和 RIF 的双重诱导，作为一种高效、低复发和更方便的全口服方案。
研究概览
详细说明
尽管在全反式维甲酸 (ATRA) 时代低危急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的治愈概率很高，但一些临床问题导致治疗失败，包括早期死亡 (ED) 和复发。
我们小组和其他人之前的研究表明复发率为 1.0-4.8%
对于低风险 APL，血液学完全缓解 (CR) 后血液学复发的中位时间为 20.5 个月。
由于复发机制尚不清楚，研究人员先前探索了诱导治疗结束时早幼粒细胞白血病视黄酸受体α (PML-RARA) 转录本水平的下降与随后的复发风险相关。
研究人员和其他人指出，在诱导治疗中加入阿糖胞苷可能与较低的复发率相关。
除了在白细胞增多中的作用外，诱导治疗中的细胞减灭是否对 APL 具有预后意义尚不清楚。
Etoposide 是一种拓扑异构酶 II 抑制剂抗肿瘤剂，广泛用于治疗多种血液恶性肿瘤。
高危APL的成功经验证明了口服依托泊苷作为诱导治疗初期替代细胞减灭剂的有效性、安全性和便利性。
因此，本前瞻性研究旨在探讨诱导治疗过程中细胞减灭对预后的潜在作用，进一步探索低危APL全口服诱导方案依托泊苷联合ATRA联合RIF作为低危APL的一线治疗。 - 风险 APL。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
74
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaolu Zhu, Doctor
- 电话号码：8033 8610-82816999
- 邮箱：zhuxl0614@163.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 招聘中
- Peking University Institute of Hematology
-
接触：
- Xiaolu Zhu, Doctor
- 电话号码：8033 8610-82816999
- 邮箱：zhuxl0614@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 初诊APL患者（WHO 2008诊断分类）；
- 18-75岁；
- 肝功能：丙酸氢转移酶（ALT）和天冬氨酸氢转移酶（AST）≤正常值上限的2.5倍，胆红素≤正常值上限的2倍；
- 肾功能：肌盐≤正常值上限的3倍；
- 体力评分为0-2（ECOG）；
- 白细胞≤10×109/L；
- 受试者必须签署知情同意书。
排除标准：
- 30天内参加过其他临床试验的受试者；
- 怀孕和哺乳期受试者；
- 已知在血清学检测中呈 HIV 阳性的受试者；
- 病毒性肝炎血清学检测阳性者；
- 有严重心律失常、心电图异常（QT>500ms）的受试者；
- 患有精神疾病或因其他疾病不能配合研究治疗和监测要求的受试者；
- 同时参加其他临床研究的受试者；
- 未签署知情同意书的受试者；
- 研究者认为不适合纳入的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：具有 ATRA 和 RIF 双重诱导作用的口服依托泊苷
RIF：60mg/kg qd，ATRA：25mg/m2 qd，直至 CR。
当WBC>4.0×109/L时，给予口服依托泊苷（50mg qd至50mg tid）。
诱导期间依托泊苷的累积剂量≤1500mg。
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简介：RIF：60mg/kg qd，ATRA：25mg/m2 qd，直至 CR。
当WBC>4.0×109/L时，给予口服依托泊苷（50mg qd至50mg tid）。
诱导期间依托泊苷的累积剂量≤1500mg。
其他名称：
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有源比较器：具有 ATRA 和 RIF 双重诱导作用的柔红霉素
RIF：60mg/kg qd，ATRA：25mg/m2 qd，直至 CR。
WBC>4.0×109/L时给予柔红霉素（20～40mg/次）。
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简介：RIF：60mg/kg qd，ATRA：25mg/m2 qd，直至 CR。
WBC>4.0×109/L时给予柔红霉素（20～40mg/次）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解
大体时间：诊断后 45 天内诱导治疗结束时
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血液学 CR 定义为 BM 原始细胞的比例 <5%，Auer rods 中没有原始细胞，没有髓外疾病，中性粒细胞绝对计数 >1×10⁹/L 和血小板计数 >100×109/ L，没有输红细胞
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诊断后 45 天内诱导治疗结束时
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诱导治疗结束时，早幼粒细胞白血病-视黄酸受体α (PML-RARA) 转录物水平≥6.5%
大体时间：诊断后 45 天内诱导治疗结束时
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PML-RARA 转录本使用 Abelson 酪氨酸蛋白激酶 (ABL) 作为定量 RT-PCR 的内部对照
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诊断后 45 天内诱导治疗结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早逝（ED）
大体时间：确诊后30天内诱导治疗期间
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定义为诊断后 30 天内死亡
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确诊后30天内诱导治疗期间
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累积复发率
大体时间：从随机化日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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衡量特定事件在给定时间段内发生的总复发率的指标
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从随机化日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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2 年无事件生存率
大体时间：从随机化时间到诊断后2年内最后一次随访时间
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EFS 定义为从诊断到发生以下事件的时间：诱导治疗后无血液学 CR；巩固治疗后无CMR、分子学复发、血液学复发；因任何原因死亡；或最后一次跟进。
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从随机化时间到诊断后2年内最后一次随访时间
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满足。在诱导期间每周监测两次常见的血液学和非血液学不良事件，在巩固期间每月监测两次。
大体时间：从随机化时间到诊断后2年内最后一次随访时间
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根据“WHO 抗癌药物急性和亚急性毒性分类标准”对毒性作用进行分级。
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从随机化时间到诊断后2年内最后一次随访时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xiaolu Zhu, Doctor、Peking University People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月26日
首次发布 (实际的)
2023年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月9日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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