Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalna terapia indukcyjna APL niskiego ryzyka

9 maja 2024 zaktualizowane przez: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Optymalna terapia indukcyjna ostrej białaczki promielocytowej niskiego ryzyka z wszystkimi lekami doustnymi

Pomimo wysokiego prawdopodobieństwa wyleczenia ostrej białaczki promielocytowej (APL), mniejszość pacjentów ma nawrót, a czynniki ryzyka nawrotu są niejasne. Celem tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa indukcji doustnego kwasu all-trans retinowego (ATRA) i formuły realgar-indigo naturalis (RIF) w połączeniu z doustnym etopozydem lub daunorubicyną jako terapii cytoredukcyjnych w APL niskiego ryzyka. Niniejsze badanie miało na celu zbadanie cytoredukcji doustnego etopozydu w przypadku APL niskiego ryzyka z podwójną indukcją ATRA i RIF jako schematu o wysokiej skuteczności, małej częstości nawrotów i wygodniejszego schematu all-oralnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo wysokiego prawdopodobieństwa wyleczenia ostrej białaczki promielocytowej (APL) niskiego ryzyka w erze kwasu all-trans-retinowego (ATRA), kilka problemów klinicznych prowadzi do niepowodzenia leczenia, w tym wczesnej śmierci (ED) i nawrotu choroby. Wcześniejsze badania naszej grupy i innych wykazały nawrót o 1,0-4,8% dla APL niskiego ryzyka, a mediana czasu do nawrotu hematologicznego wynosiła 20,5 miesiąca po całkowitej remisji hematologicznej (CR). Ze względu na w dużej mierze niejasne mechanizmy nawrotu, badacze wcześniej zbadali, że spadek poziomu transkryptu receptora kwasu retinowego alfa (PML-RARA) pod koniec terapii indukcyjnej był związany z późniejszym ryzykiem nawrotu. Badacze i inni wskazali, że dodanie cytarabiny w terapii indukcyjnej może korelować z mniejszą częstością nawrotów. Nie jest jasne, czy cytoredukcja w terapii indukcyjnej ma znaczenie prognostyczne w APL, poza jej rolą w leukocytozie. Etopozyd jest inhibitorem topoizomerazy II, lekiem przeciwnowotworowym, szeroko stosowanym w leczeniu kilku nowotworów hematologicznych. Pomyślne doświadczenie w APL wysokiego ryzyka wykazało skuteczność, bezpieczeństwo i wygodę doustnego podawania etopozydu jako alternatywnego środka cytoredukcyjnego na początkowym etapie terapii indukcyjnej. Dlatego niniejsze badanie prospektywne jest prowadzone w celu zbadania potencjalnej roli cytoredukcji podczas terapii indukcyjnej na rokowanie i dalszego wykorzystania schematu indukcji całkowicie doustnej w APL niskiego ryzyka z etopozydem w połączeniu z ATRA plus RIF jako terapia pierwszego rzutu w przypadku niskiego ryzyka - ryzyko APL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

74

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Numer telefonu: 8033 8610-82816999
  • E-mail: zhuxl0614@163.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100044
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Institute of Hematology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z APL (klasyfikacja diagnostyczna WHO 2008);
  • 18-75 lat;
  • Czynność wątroby: wodorotransferaza propionianowa (ALT) i wodorotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotna górna granica normy, bilirubina ≤ 2-krotna górna granica normy;
  • Czynność nerek: sól mięśniowa ≤ 3-krotność górnej granicy normy;
  • Wynik siły fizycznej wynosi 0-2 (ECOG);
  • leukocyty ≤ 10×109/l;
  • Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni;
  • Osoby w ciąży i karmiące piersią;
  • Osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV w testach serologicznych;
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby;
  • Osoby z ciężką arytmią, nieprawidłowym elektrokardiogramem (QT>500ms);
  • Osoby, które cierpią na chorobę psychiczną lub nie mogą współpracować z wymaganiami badawczymi dotyczącymi leczenia i monitorowania z powodu innych chorób;
  • Osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie;
  • Osoby, które nie podpisały formularza świadomej zgody;
  • Inne warunki, które zdaniem naukowców nie nadają się do włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustny etopozyd z podwójną indukcją ATRA i RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, do CR. Gdy WBC > 4,0 × 109/l, pacjentom zostanie podany doustnie etopozyd (50 mg qd do 50 mg td). Skumulowana dawka etopozydu podczas indukcji ≤1500 mg.
Lek: Etopozyd
Wstęp: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, do CR. Gdy WBC > 4,0 × 109/l, pacjentom zostanie podany doustnie etopozyd (50 mg qd do 50 mg td). Skumulowana dawka etopozydu podczas indukcji ≤1500 mg.
Inne nazwy:
  • kwas all-trans retinowy
  • formuła realgar-indigo naturalis
Aktywny komparator: Daunorubicyna z podwójną indukcją ATRA i RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, do CR. Gdy WBC > 4,0 × 109/l, pacjentom zostanie podana daunorubicyna (20 do 40 mg na dawkę).
Lek: Daunorubicyna
Wstęp: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, do CR. Gdy WBC > 4,0 × 109/l, pacjentom zostanie podana daunorubicyna (20 do 40 mg na dawkę).
Inne nazwy:
  • kwas all-trans retinowy
  • formuła realgar-indigo naturalis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja
Ramy czasowe: Pod koniec terapii indukcyjnej w ciągu 45 dni od rozpoznania
Hematologiczną CR zdefiniowano jako odsetek blastów BM <5%, brak blastów w pręcikach Auera, brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofili >1×10⁹/l i liczba płytek krwi >100×109/ L, bez transfuzji krwinek czerwonych
Pod koniec terapii indukcyjnej w ciągu 45 dni od rozpoznania
Poziom transkrypcji receptora białaczki promielocytowej-kwasu retinowego alfa (PML-RARA) ≥ 6,5% pod koniec terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Pod koniec terapii indukcyjnej w ciągu 45 dni od rozpoznania
Transkrypty PML-RARA przy użyciu białkowej kinazy tyrozynowej Abelsona (ABL) jako kontroli wewnętrznej za pomocą ilościowej RT-PCR
Pod koniec terapii indukcyjnej w ciągu 45 dni od rozpoznania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesna śmierć (ED)
Ramy czasowe: Podczas terapii indukcyjnej w ciągu 30 dni od rozpoznania
Zdefiniowany jako zgon w ciągu 30 dni od diagnozy
Podczas terapii indukcyjnej w ciągu 30 dni od rozpoznania
Skumulowany wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Miara całkowitego nawrotu, że określone zdarzenie nastąpi w danym okresie czasu
Od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
2-letni wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu ostatniej obserwacji w ciągu 2 lat od rozpoznania
EFS zdefiniowano jako czas od rozpoznania do wystąpienia następujących zdarzeń: brak hematologicznej CR po terapii indukcyjnej; brak CMR po terapii konsolidacyjnej, nawrót molekularny, nawrót hematologiczny; śmierć z jakiejkolwiek przyczyny; lub ostatnia obserwacja.
Od czasu randomizacji do czasu ostatniej obserwacji w ciągu 2 lat od rozpoznania
Satefy. Częste hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane monitorowano dwa razy w tygodniu podczas indukcji i dwa razy w miesiącu podczas konsolidacji.
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu ostatniej obserwacji w ciągu 2 lat od rozpoznania
Efekty toksyczne oceniono zgodnie ze „standardem klasyfikacji WHO dla ostrej i podostrej toksyczności leków przeciwnowotworowych”.
Od czasu randomizacji do czasu ostatniej obserwacji w ciągu 2 lat od rozpoznania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RDL 2022-05

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj