Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimal induktionsterapi av lågrisk APL

9 maj 2024 uppdaterad av: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Optimal induktionsterapi av lågrisk akut promyelocytisk leukemi med alla orala läkemedel

Trots den höga sannolikheten för att bota akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer en minoritet av patienterna att återfalla och riskfaktorerna för återfall är oklara. Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och säkerheten för induktion av oral all-trans retinoic acid (ATRA) och realgar-indigo naturalis formula (RIF) i kombination med oral etoposid eller daunorubicin som cytoreduktiva terapier vid lågrisk APL. Den aktuella studien var att undersöka en cytoreduktion av en oral etoposid för lågrisk APL med dubbel induktion av ATRA och RIF som en hög effekt, lågt återfall och mer bekväm alloral regim.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots den höga sannolikheten för att bota lågrisk akut promyelocytisk leukemi (APL) i eran med all-trans retinoinsyra (ATRA), leder flera kliniska problem till behandlingsmisslyckande, inklusive tidig död (ED) och återfall. Tidigare studier av vår grupp och andra visade ett återfall på 1,0-4,8 % för lågrisk APL, och mediantiden till hematologiskt återfall var 20,5 månader efter en hematologisk fullständig remission (CR). På grund av de i stort sett oklara mekanismerna för återfall, undersökte forskarna tidigare att en minskning av promyelocytisk leukemi retinsyrareceptor alfa (PML-RARA) transkriptnivå i slutet av induktionsterapi var associerad med en efterföljande risk för återfall. Utredarna och andra har indikerat att tillägg av cytarabin i induktionsterapi kan korrelera med lägre återfallsfrekvens. Huruvida cytoreduktion i induktionsterapi har prognostisk betydelse vid APL, förutom dess roll i leukocytos, är fortfarande oklart. Etoposid är ett topoisomeras II-hämmande antitumörmedel som används i stor utsträckning vid behandling av flera hematologiska maligniteter. Den framgångsrika erfarenheten av högrisk APL visade effektiviteten, säkerheten och bekvämligheten av oral etoposid som ett alternativt cytoreduktivt medel i det inledande skedet av induktionsterapi. Därför genomförs den aktuella prospektiva studien för att undersöka den potentiella rollen av cytoreduktion under induktionsterapi på prognos, och ytterligare utnyttja den orala induktionsregimen för lågrisk APL med etoposid kombinerat med ATRA plus RIF som frontlinjeterapi för lågrisk. -risk APL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

74

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Telefonnummer: 8033 8610-82816999
  • E-post: zhuxl0614@163.com

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekrytering
        • Peking University Institute of Hematology
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserade APL-patienter (WHO 2008 diagnostisk klassificering);
  • 18-75 år gammal;
  • Leverfunktion: propionatvätetransferas (ALT) och aspartatvätetransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, bilirubin ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
  • Njurfunktion: muskelsalt ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
  • Den fysiska styrkan är 0-2 (ECOG);
  • Vita blodkroppar ≤ 10×109/L;
  • Försökspersoner måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 30 dagar;
  • Gravida och ammande patienter;
  • Försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva i serologiska tester;
  • Försökspersoner som har viral hepatit serologiskt test positivt;
  • Försökspersoner som har svår arytmi, onormalt elektrokardiogram (QT>500ms);
  • Försökspersoner som lider av psykisk ohälsa eller inte kan samarbeta med forskningens behandlings- och övervakningskrav på grund av andra sjukdomar;
  • Försökspersoner som samtidigt deltar i annan klinisk forskning;
  • Försökspersoner som inte undertecknar formuläret för informerat samtycke;
  • Andra förhållanden som forskarna tycker inte lämpar sig för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oral etoposid med dubbel induktion av ATRA och RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, till CR. När WBC>4,0×109/L, kommer patienter att ges oral etoposid (50mg qd till 50mg tid). Kumulativ dos av etoposid under induktion ≤1500mg.
Läkemedel: Etoposid
Introduktion: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, till CR. När WBC>4,0×109/L, kommer patienter att ges oral etoposid (50mg qd till 50mg tid). Kumulativ dos av etoposid under induktion ≤1500mg.
Andra namn:
  • heltransretinsyra
  • realgar-indigo naturalis formel
Aktiv komparator: Daunorubicin med dubbel induktion av ATRA och RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, till CR. När WBC>4,0×109/L kommer patienterna att ges daunorubicin (20 till 40 mg per dos).
Läkemedel: Daunorubicin
Introduktion: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, till CR. När WBC>4,0×109/L kommer patienterna att ges daunorubicin (20 till 40 mg per dos).
Andra namn:
  • heltransretinsyra
  • realgar-indigo naturalis formel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission
Tidsram: Vid slutet av induktionsbehandlingen inom 45 dagar efter diagnos
Hematologisk CR definierades som en andel BM-blaster på <5 %, frånvaron av blaster i Auer-stavar, frånvaro av extramedullär sjukdom, ett absolut antal neutrofiler på >1×10⁹/L och ett trombocytantal på >100×109/ L, utan transfusioner av röda blodkroppar
Vid slutet av induktionsbehandlingen inom 45 dagar efter diagnos
Promyelocytisk leukemi-retinsyrareceptor alfa (PML-RARA) transkriptnivåer på ≥6,5 % i slutet av induktionsterapin
Tidsram: Vid slutet av induktionsbehandlingen inom 45 dagar efter diagnos
PML-RARA-transkript med användning av Abelson-tyrosin-proteinkinas (ABL) som en intern kontroll genom kvantitativ RT-PCR
Vid slutet av induktionsbehandlingen inom 45 dagar efter diagnos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig död (ED)
Tidsram: Under induktionsbehandlingen inom 30 dagar efter diagnos
Definierat som död inom 30 dagar efter diagnos
Under induktionsbehandlingen inom 30 dagar efter diagnos
Kumulativ återfallsfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för senaste dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
Ett mått på det totala återfallet som en viss händelse kommer att inträffa under en given tidsperiod
Från datum för randomisering till datum för senaste dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
2 års händelsefri överlevnadsgrad
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för senaste uppföljning inom 2 år efter diagnos
EFS definierades som tiden från diagnos till följande händelser: ingen hematologisk CR efter induktionsterapi; ingen CMR efter konsolideringsterapi, molekylärt återfall, hematologiskt återfall; död av någon orsak; eller sista uppföljning.
Från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för senaste uppföljning inom 2 år efter diagnos
Nöjd. Vanliga hematologiska och icke-hematologiska biverkningar övervakades två gånger per vecka under induktion och två gånger per månad under konsolidering.
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för sista uppföljning inom 2 år efter diagnos
Toxiska effekter graderades enligt "WHOs klassificeringsstandard för akut och subakut toxicitet av läkemedel mot cancer".
Från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för sista uppföljning inom 2 år efter diagnos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2023

Första postat (Faktisk)

27 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RDL 2022-05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera