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Thérapie d'induction optimale des APL à faible risque

9 mai 2024 mis à jour par: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Traitement d'induction optimal de la leucémie promyélocytaire aiguë à faible risque avec tous les médicaments oraux

Malgré la forte probabilité de guérison de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), une minorité de patients rechuteront et les facteurs de risque de rechute ne sont pas clairs. L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité et l'innocuité de l'induction de l'acide rétinoïque tout-trans oral (ATRA) et de la formule réalgar-indigo naturalis (RIF) associée à l'étoposide oral ou à la daunorubicine en tant que thérapies cytoréductrices dans la LAP à faible risque. La présente étude visait à explorer une cytoréduction d'un étoposide oral pour la LPA à faible risque avec une double induction d'ATRA et de RIF en tant que régime entièrement oral à haute efficacité, à faible récidive et plus pratique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré la forte probabilité de guérison de la leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) à faible risque à l'ère de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA), plusieurs problèmes cliniques conduisent à l'échec du traitement, y compris la mort précoce (ED) et la rechute. Des études antérieures de notre groupe et d'autres ont montré une rechute de 1,0 à 4,8 % pour les APL à faible risque, et le délai médian de rechute hématologique était de 20,5 mois après une rémission hématologique complète (RC). En raison des mécanismes largement incertains de la rechute, les chercheurs ont précédemment exploré qu'une baisse du niveau de transcription du récepteur de l'acide rétinoïque de la leucémie promyélocytaire alpha (PML-RARA) à la fin du traitement d'induction était associée à un risque ultérieur de rechute. Les chercheurs et d'autres ont indiqué que l'ajout de cytarabine dans le traitement d'induction pourrait être corrélé à un taux de rechute plus faible. La question de savoir si la cytoréduction dans le traitement d'induction a une signification pronostique dans la LPA, outre son rôle dans la leucocytose, reste incertaine. L'étoposide est un agent antitumoral inhibiteur de la topoisomérase II largement utilisé dans le traitement de plusieurs hémopathies malignes. L'expérience réussie dans la LAP à haut risque a démontré l'efficacité, l'innocuité et la commodité de l'étoposide oral en tant qu'agent cytoréducteur alternatif au stade initial du traitement d'induction. Par conséquent, la présente étude prospective est menée pour explorer le rôle potentiel de la cytoréduction pendant le traitement d'induction sur le pronostic, et exploiter davantage le schéma d'induction entièrement oral pour la LPA à faible risque avec l'étoposide combiné à l'ATRA plus le RIF comme traitement de première ligne pour le faible -risque APL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

74

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Numéro de téléphone: 8033 8610-82816999
  • E-mail: zhuxl0614@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100044
        • Recrutement
        • Peking University Institute of Hematology
        • Contact:
          • Xiaolu Zhu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 8033 8610-82816999
          • E-mail: zhuxl0614@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients APL nouvellement diagnostiqués (classification diagnostique OMS 2008);
  • 18-75 ans;
  • Fonction hépatique : propionate hydrogénotransférase (ALT) et aspartate hydrogénotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
  • Fonction rénale : sel musculaire ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
  • Le score de force physique est de 0-2 (ECOG);
  • Globules blancs ≤ 10×109/L ;
  • Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours ;
  • Sujets enceintes et allaitantes ;
  • Sujets dont la séropositivité au VIH est connue dans les tests sérologiques ;
  • Sujets qui ont un test sérologique d'hépatite virale positif ;
  • Sujets présentant une arythmie sévère, un électrocardiogramme anormal (QT > 500 ms) ;
  • Sujets souffrant de maladie mentale ou incapables de coopérer avec les exigences de traitement et de surveillance de la recherche en raison d'autres maladies ;
  • Sujets qui participent à d'autres recherches cliniques en même temps ;
  • Les sujets qui ne signent pas le formulaire de consentement éclairé ;
  • D'autres conditions que les chercheurs pensent ne conviennent pas à l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étoposide oral avec double induction d'ATRA et de RIF
RIF : 60mg/kg qd, ATRA : 25mg/m2 qd, jusqu'à CR. Lorsque WBC> 4,0 × 109 / L, les patients recevront de l'étoposide par voie orale (50 mg qd à 50 mg tid). Dose cumulée d'étoposide pendant l'induction ≤1500mg.
Médicament: Étoposide
Introduction : RIF : 60mg/kg qd, ATRA : 25mg/m2 qd, jusqu'à CR. Lorsque WBC> 4,0 × 109 / L, les patients recevront de l'étoposide par voie orale (50 mg qd à 50 mg tid). Dose cumulée d'étoposide pendant l'induction ≤1500mg.
Autres noms:
  • acide tout-trans rétinoïque
  • formule realgar-indigo naturalis
Comparateur actif: Daunorubicine avec double induction d'ATRA et de RIF
RIF : 60mg/kg qd, ATRA : 25mg/m2 qd, jusqu'à CR. Lorsque WBC> 4,0 × 109 / L, les patients recevront de la daunorubicine (20 à 40 mg par dose).
Médicament: Daunorubicine
Introduction : RIF : 60mg/kg qd, ATRA : 25mg/m2 qd, jusqu'à CR. Lorsque WBC> 4,0 × 109 / L, les patients recevront de la daunorubicine (20 à 40 mg par dose).
Autres noms:
  • acide tout-trans rétinoïque
  • formule realgar-indigo naturalis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète
Délai: A la fin du traitement d'induction dans les 45 jours suivant le diagnostic
La RC hématologique a été définie comme une proportion de blastes BM < 5 %, l'absence de blastes dans les bâtonnets d'Auer, l'absence de maladie extramédullaire, un nombre absolu de neutrophiles > 1 × 10⁹/L et un nombre de plaquettes > 100 × 109/ L, sans transfusion de globules rouges
A la fin du traitement d'induction dans les 45 jours suivant le diagnostic
Niveaux de transcription du récepteur alpha de la leucémie promyélocytaire de l'acide rétinoïque (PML-RARA) ≥ 6,5 % à la fin du traitement d'induction
Délai: A la fin du traitement d'induction dans les 45 jours suivant le diagnostic
Transcrits PML-RARA utilisant Abelson tyrosine-protéine kinase (ABL) comme contrôle interne par RT-PCR quantitative
A la fin du traitement d'induction dans les 45 jours suivant le diagnostic

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mort précoce (DE)
Délai: Pendant le traitement d'induction dans les 30 jours suivant le diagnostic
Défini comme un décès dans les 30 jours suivant le diagnostic
Pendant le traitement d'induction dans les 30 jours suivant le diagnostic
Taux de récidive cumulé
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la dernière progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
Une mesure de la rechute totale qu'un certain événement se produira pendant une période de temps donnée
De la date de randomisation jusqu'à la date de la dernière progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
Taux de survie sans événement à 2 ans
Délai: Du moment de la randomisation au moment du dernier suivi dans les 2 ans suivant le diagnostic
L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et les événements suivants : aucune RC hématologique après le traitement d'induction ; pas de CMR après traitement de consolidation, rechute moléculaire, rechute hématologique ; décès quelle qu'en soit la cause ; ou dernier suivi.
Du moment de la randomisation au moment du dernier suivi dans les 2 ans suivant le diagnostic
Satisfaction. Les événements indésirables hématologiques et non hématologiques courants ont été suivis deux fois par semaine pendant l'induction et deux fois par mois pendant la consolidation.
Délai: Du moment de la randomisation au moment du dernier suivi dans les 2 ans après le diagnostic
Les effets toxiques ont été classés selon la « norme de classification de l'OMS pour la toxicité aiguë et subaiguë des médicaments anticancéreux ».
Du moment de la randomisation au moment du dernier suivi dans les 2 ans après le diagnostic

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2023

Première publication (Réel)

27 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RDL 2022-05

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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