Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimální indukční terapie APL s nízkým rizikem

9. května 2024 aktualizováno: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Optimální indukční terapie nízkorizikové akutní promyelocytární leukémie všemi perorálními léky

Navzdory vysoké pravděpodobnosti vyléčení akutní promyelocytární leukémie (APL) dojde u menšiny pacientů k relapsu a rizikové faktory relapsu nejsou jasné. Cílem této klinické studie je porovnat účinnost a bezpečnost indukce perorální all-trans retinové kyseliny (ATRA) a formule realgar-indigo naturalis (RIF) v kombinaci s perorálním etoposidem nebo daunorubicinem jako cytoredukční terapie u APL s nízkým rizikem. Předkládaná studie měla prozkoumat cytoredukci perorálního etoposidu pro APL s nízkým rizikem s duální indukcí ATRA a RIF jako vysoce účinný, málo recidivující a pohodlnější celoorální režim.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory vysoké pravděpodobnosti vyléčení nízkorizikové akutní promyelocytární leukémie (APL) v éře kyseliny all-trans retinové (ATRA) vede několik klinických problémů k selhání léčby, včetně časné smrti (ED) a relapsu. Předchozí studie naší skupiny a dalších ukázaly recidivu 1,0–4,8 % pro APL s nízkým rizikem a střední doba do hematologického relapsu byla 20,5 měsíce po hematologické kompletní remisi (CR). Vzhledem k do značné míry nejasným mechanismům relapsu výzkumníci dříve prozkoumali, že pokles hladiny transkriptu alfa receptoru kyseliny retinové promyelocytární leukémie (PML-RARA) na konci indukční terapie byl spojen s následným rizikem relapsu. Výzkumníci a další naznačili, že přidání cytarabinu v indukční terapii může korelovat s nižší mírou relapsů. Zda má cytoredukce v indukční terapii prognostický význam u APL, kromě její role v leukocytóze, zůstává nejasné. Etoposid je protinádorový inhibitor topoizomerázy II, který je široce používán při léčbě několika hematologických malignit. Úspěšné zkušenosti s vysoce rizikovou APL prokázaly účinnost, bezpečnost a pohodlí perorálního etoposidu jako alternativního cytoredukčního činidla v počáteční fázi indukční terapie. Proto je tato prospektivní studie provedena s cílem prozkoumat potenciální roli cytoredukce během indukční terapie na prognózu a dále využít celoorální indukční režim pro nízkorizikovou APL s etoposidem v kombinaci s ATRA plus RIF jako první linii léčby nízkých -rizikové APL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Telefonní číslo: 8033 8610-82816999
  • E-mail: zhuxl0614@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Nábor
        • Peking University Institute of Hematology
        • Kontakt:
          • Xiaolu Zhu, Doctor
          • Telefonní číslo: 8033 8610-82816999
          • E-mail: zhuxl0614@163.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaní pacienti s APL (diagnostická klasifikace WHO 2008);
  • 18-75 let;
  • Funkce jater: propionáthydrogentransferáza (ALT) a aspartáthydrogentransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty;
  • Renální funkce: svalová sůl ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty;
  • Skóre fyzické síly je 0-2 (ECOG);
  • Bílé krvinky ≤ 10×109/l;
  • Subjekty musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které se během 30 dnů zúčastnily jiných klinických studií;
  • Těhotné a kojící subjekty;
  • Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní v sérologických testech;
  • Jedinci, kteří mají sérologický test na virovou hepatitidu pozitivní;
  • Jedinci, kteří mají těžkou arytmii, abnormální elektrokardiogram (QT>500 ms);
  • Subjekty, které trpí duševním onemocněním nebo nejsou schopny spolupracovat na výzkumné léčbě a sledování požadavků z důvodu jiných onemocnění;
  • Subjekty, které se současně účastní jiného klinického výzkumu;
  • Subjekty, které nepodepíší formulář informovaného souhlasu;
  • Další podmínky, o kterých si vědci myslí, že nejsou pro zařazení vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální etoposid s duální indukcí ATRA a RIF
RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, do ČR. Když WBC > 4,0 × 109/l, bude pacientům podáván perorální etoposid (50 mg qd až 50 mg třikrát denně). Kumulativní dávka etoposidu během indukce ≤1500 mg.
Lék: Etoposid
Úvod: RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, do ČR. Když WBC > 4,0 × 109/l, bude pacientům podáván perorální etoposid (50 mg qd až 50 mg třikrát denně). Kumulativní dávka etoposidu během indukce ≤1500 mg.
Ostatní jména:
  • kyselina all-trans retinová
  • vzorec realgar-indigo naturalis
Aktivní komparátor: Daunorubicin s duální indukcí ATRA a RIF
RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, do ČR. Když WBC > 4,0 × 109/l, bude pacientům podán daunorubicin (20 až 40 mg na dávku).
Lék: Daunorubicin
Úvod: RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, do ČR. Když WBC > 4,0 × 109/l, bude pacientům podán daunorubicin (20 až 40 mg na dávku).
Ostatní jména:
  • kyselina all-trans retinová
  • vzorec realgar-indigo naturalis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise
Časové okno: Na konci indukční terapie do 45 dnů po stanovení diagnózy
Hematologická CR byla definována jako podíl BM blastů < 5 %, nepřítomnost blastů v Auerových tyčinkách, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1×10⁹/l a počet krevních destiček > 100×109/ L, bez transfuze červených krvinek
Na konci indukční terapie do 45 dnů po stanovení diagnózy
Hladiny transkriptu promyelocytární leukémie-receptor alfa kyseliny retinové (PML-RARA) ≥6,5 % na konci indukční terapie
Časové okno: Na konci indukční terapie do 45 dnů po stanovení diagnózy
Transkripty PML-RARA pomocí Abelsonovy tyrozin-proteinkinázy (ABL) jako vnitřní kontroly pomocí kvantitativní RT-PCR
Na konci indukční terapie do 45 dnů po stanovení diagnózy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předčasná smrt (ED)
Časové okno: Během indukční terapie do 30 dnů od stanovení diagnózy
Definováno jako smrt do 30 dnů po diagnóze
Během indukční terapie do 30 dnů od stanovení diagnózy
Kumulativní míra opakování
Časové okno: Od data randomizace do data poslední zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Míra celkového relapsu, že k určité události dojde během daného časového období
Od data randomizace do data poslední zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
2letá míra přežití bez událostí
Časové okno: Od doby randomizace do doby posledního sledování do 2 let po diagnóze
EFS byl definován jako doba od diagnózy do následujících příhod: žádná hematologická CR po indukční terapii; bez CMR po konsolidační terapii, molekulární relaps, hematologický relaps; smrt z jakékoli příčiny; nebo poslední sledování.
Od doby randomizace do doby posledního sledování do 2 let po diagnóze
Satefy. Běžné hematologické a nehematologické nežádoucí účinky byly sledovány dvakrát týdně během indukce a dvakrát měsíčně během konsolidace.
Časové okno: Od doby randomizace do doby posledního sledování do 2 let po diagnóze
Toxické účinky byly klasifikovány podle „klasifikačního standardu WHO pro akutní a subakutní toxicitu protinádorových léků“.
Od doby randomizace do doby posledního sledování do 2 let po diagnóze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDL 2022-05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit