Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимальная индукционная терапия ОПЛ низкого риска

9 мая 2024 г. обновлено: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Оптимальная индукционная терапия острого промиелоцитарного лейкоза низкого риска всеми пероральными препаратами

Несмотря на высокую вероятность излечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), у меньшинства пациентов возникает рецидив, а факторы риска рецидива неясны. Целью этого клинического исследования является сравнение эффективности и безопасности индукции пероральной полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и формулы реалгар-индиго натуралис (RIF) в сочетании с пероральным этопозидом или даунорубицином в качестве циторедуктивной терапии при ОПЛ низкого риска. В настоящем исследовании изучалась циторедукция перорального этопозида при ОФЛ низкого риска с двойной индукцией ATRA и RIF в качестве высокоэффективного, малорецидивного и более удобного полностью перорального режима.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на высокую вероятность излечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) низкого риска в эпоху полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), несколько клинических проблем приводят к неэффективности лечения, включая раннюю смерть (ЭД) и рецидив. Ранее исследования нашей группы и других показали рецидив 1,0-4,8%. для ОПЛ низкого риска, а медиана времени до гематологического рецидива составила 20,5 месяцев после гематологической полной ремиссии (ПР). Из-за в значительной степени неясных механизмов рецидива исследователи ранее исследовали, что падение уровня транскрипта альфа-рецептора ретиноевой кислоты промиелоцитарного лейкоза (PML-RARA) в конце индукционной терапии было связано с последующим риском рецидива. Исследователи и другие исследователи указали, что добавление цитарабина к индукционной терапии может коррелировать с более низкой частотой рецидивов. Остается неясным, имеет ли циторедукция при индукционной терапии прогностическое значение при ОФЛ, помимо ее роли в лейкоцитозе. Этопозид является противоопухолевым средством, ингибитором топоизомеразы II, который широко используется при лечении нескольких гематологических злокачественных новообразований. Успешный опыт лечения ОФЛ высокого риска продемонстрировал эффективность, безопасность и удобство перорального приема этопозида в качестве альтернативного циторедуктивного средства на начальном этапе индукционной терапии. Таким образом, настоящее проспективное исследование проводится для изучения потенциальной роли циторедукции во время индукционной терапии в отношении прогноза и дальнейшего использования полностью пероральной схемы индукции при ОПЛ низкого риска с использованием этопозида в сочетании с АТРА плюс РИФ в качестве терапии первой линии при низком риске. -риск АПЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

74

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Номер телефона: 8033 8610-82816999
  • Электронная почта: zhuxl0614@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Peking University Institute of Hematology
        • Контакт:
          • Xiaolu Zhu, Doctor
          • Номер телефона: 8033 8610-82816999
          • Электронная почта: zhuxl0614@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с впервые диагностированным ОПЛ (диагностическая классификация ВОЗ 2008 г.);
  • 18-75 лет;
  • Функция печени: пропионатгидротрансфераза (АЛТ) и аспартагидрогентрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;
  • Функция почек: мышечная соль ≤ 3 раза выше верхней границы нормы;
  • Оценка физической силы 0-2 (ECOG);
  • Лейкоциты ≤ 10×109/л;
  • Субъекты должны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 30 дней;
  • Беременные и кормящие субъекты;
  • Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны в серологических тестах;
  • Субъекты с положительным серологическим тестом на вирусный гепатит;
  • Субъекты с тяжелой аритмией, аномальной электрокардиограммой (QT> 500 мс);
  • Субъекты, которые страдают психическим заболеванием или не могут сотрудничать с исследовательскими требованиями лечения и наблюдения из-за других заболеваний;
  • Субъекты, которые одновременно участвуют в других клинических исследованиях;
  • Субъекты, которые не подписали форму информированного согласия;
  • Другие условия, которые, по мнению исследователей, не подходят для включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный этопозид с двойной индукцией ATRA и RIF
РИФ: 60 мг/кг 1 раз в сутки, АТРА: 25 мг/м2 1 раз в сутки, до полной реанимации. Когда лейкоциты >4,0×109/л, пациентам назначают этопозид перорально (от 50 мг до 50 мг 3 раза в сутки). Совокупная доза этопозида во время индукции ≤1500 мг.
Лекарство: Этопозид
Введение: РИФ: 60 мг/кг 1 раз в день, АТРА: 25 мг/м2 1 раз в день, до полного выздоровления. Когда лейкоциты >4,0×109/л, пациентам назначают этопозид перорально (от 50 мг до 50 мг 3 раза в сутки). Совокупная доза этопозида во время индукции ≤1500 мг.
Другие имена:
  • полностью транс-ретиноевая кислота
  • формула реалгар-индиго натуралис
Активный компаратор: Даунорубицин с двойной индукцией ATRA и RIF
РИФ: 60 мг/кг 1 раз в сутки, АТРА: 25 мг/м2 1 раз в сутки, до полной реанимации. Когда лейкоциты >4,0×109/л, пациентам назначают даунорубицин (от 20 до 40 мг на дозу).
Лекарство: Даунорубицин
Введение: РИФ: 60 мг/кг 1 раз в день, АТРА: 25 мг/м2 1 раз в день, до полного выздоровления. Когда лейкоциты >4,0×109/л, пациентам назначают даунорубицин (от 20 до 40 мг на дозу).
Другие имена:
  • полностью транс-ретиноевая кислота
  • формула реалгар-индиго натуралис

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия
Временное ограничение: В конце индукционной терапии в течение 45 дней после постановки диагноза
Гематологический CR определяли как долю бластов костного мозга <5%, отсутствие бластов в палочках Ауэра, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, абсолютное количество нейтрофилов >1×10⁹/л и количество тромбоцитов >100×109/л. L, без переливания эритроцитов
В конце индукционной терапии в течение 45 дней после постановки диагноза
Уровень транскрипта рецептора ретиноевой кислоты альфа промиелоцитарного лейкоза (PML-RARA) ≥6,5% в конце индукционной терапии
Временное ограничение: В конце индукционной терапии в течение 45 дней после постановки диагноза
Транскрипты PML-RARA с использованием тирозин-протеинкиназы Абельсона (ABL) в качестве внутреннего контроля с помощью количественной ОТ-ПЦР
В конце индукционной терапии в течение 45 дней после постановки диагноза

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя смерть (ЭД)
Временное ограничение: При проведении индукционной терапии в течение 30 дней после постановки диагноза
Определяется как смерть в течение 30 дней после постановки диагноза
При проведении индукционной терапии в течение 30 дней после постановки диагноза
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты последнего задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Мера общего рецидива, когда определенное событие произойдет в течение определенного периода времени.
С даты рандомизации до даты последнего задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
2-летняя бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до момента последнего наблюдения в течение 2 лет после постановки диагноза
БСВ определяли как время от постановки диагноза до следующих событий: отсутствие гематологического CR после индукционной терапии; отсутствие CMR после консолидирующей терапии, молекулярный рецидив, гематологический рецидив; смерть от любой причины; или последнее продолжение.
С момента рандомизации до момента последнего наблюдения в течение 2 лет после постановки диагноза
Удовлетворить. Общие гематологические и негематологические нежелательные явления отслеживались два раза в неделю во время индукции и два раза в месяц во время консолидации.
Временное ограничение: С момента рандомизации до момента последнего наблюдения в течение 2 лет после постановки диагноза
Токсические эффекты оценивали в соответствии со «Стандартом классификации ВОЗ для острой и подострой токсичности противоопухолевых препаратов».
С момента рандомизации до момента последнего наблюдения в течение 2 лет после постановки диагноза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RDL 2022-05

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться