Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal induksjonsterapi av lavrisiko APL

9. mai 2024 oppdatert av: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Optimal induksjonsterapi av lavrisiko akutt promyelocytisk leukemi med alle orale legemidler

Til tross for høy helbredelsessannsynlighet for akutt promyelocytisk leukemi (APL), vil et mindretall av pasientene få tilbakefall og risikofaktorene for tilbakefall er uklare. Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved induksjon av oral all-trans retinoic acid (ATRA) og realgar-indigo naturalis formel (RIF) kombinert med oral etoposid eller daunorubicin som cytoreduktive terapier ved lavrisiko APL. Den nåværende studien skulle utforske en cytoreduksjon av et oralt etoposid for lavrisiko APL med dobbel induksjon av ATRA og RIF som en høy effekt, lavt tilbakefall og mer praktisk all-oral diett.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for den høye helbredelsessannsynligheten for lavrisiko akutt promyelocytisk leukemi (APL) i all-trans retinoic acid (ATRA) æra, fører flere kliniske problemer til behandlingssvikt, inkludert tidlig død (ED) og tilbakefall. Tidligere studier av vår gruppe og andre viste et tilbakefall på 1,0-4,8 % for lavrisiko APL, og median tid til hematologisk tilbakefall var 20,5 måneder etter en hematologisk fullstendig remisjon (CR). På grunn av de stort sett uklare mekanismene for tilbakefall, har etterforskerne tidligere undersøkt at et fall av promyelocytisk leukemi retinsyrereseptor alfa (PML-RARA) transkripsjonsnivå ved slutten av induksjonsterapi var assosiert med en påfølgende risiko for tilbakefall. Etterforskerne og andre har indikert at tillegg av cytarabin i induksjonsterapi kan korrelere med lavere tilbakefallsrate. Hvorvidt cytoreduksjon i induksjonsterapi har prognostisk betydning i APL, foruten sin rolle i leukocytose, er fortsatt uklart. Etoposid er et topoisomerase II-hemmer antitumormiddel som er mye brukt i behandlingen av flere hematologiske maligniteter. Den vellykkede erfaringen med APL med høy risiko demonstrerte effektiviteten, sikkerheten og bekvemmeligheten av oralt etoposid som et alternativt cytoreduktivt middel i det innledende stadiet av induksjonsterapi. Derfor er den nåværende prospektive studien utført for å utforske den potensielle rollen til cytoreduksjon under induksjonsterapi på prognose, og videre utnytte det allorale induksjonsregimet for lavrisiko APL med etoposid kombinert med ATRA pluss RIF som frontlinjeterapi for lavrisiko -risiko APL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

74

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Telefonnummer: 8033 8610-82816999
  • E-post: zhuxl0614@163.com

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University Institute of Hematology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostiserte APL-pasienter (WHO 2008 diagnostisk klassifisering);
  • 18-75 år gammel;
  • Leverfunksjon: propionathydrogentransferase (ALT) og aspartathydrogentransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi, bilirubin ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdi;
  • Nyrefunksjon: muskelsalt ≤ 3 ganger øvre grense for normalverdi;
  • Den fysiske styrkepoengsummen er 0-2 (ECOG);
  • Hvite blodlegemer ≤ 10×109/L;
  • Forsøkspersoner må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager;
  • Gravide og ammende personer;
  • Personer som er kjent for å være HIV-positive i serologiske tester;
  • Personer som har serologisk viral hepatitt tester positivt;
  • Personer som har alvorlig arytmi, unormalt elektrokardiogram (QT>500ms);
  • Forsøkspersoner som lider av psykiske lidelser eller ikke kan samarbeide med forskningsbehandling og overvåkingskrav på grunn av andre sykdommer;
  • Forsøkspersoner som deltar i annen klinisk forskning samtidig;
  • Emner som unnlater å signere skjemaet for informert samtykke;
  • Andre forhold som forskerne mener ikke egner seg for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oralt etoposid med dobbel induksjon av ATRA og RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, til CR. Når WBC>4,0×109/L, vil pasientene bli gitt oralt etoposid (50mg qd til 50mg tid). Kumulativ dosering av etoposid under induksjon ≤1500mg.
Legemiddel: Etoposid
Introduksjon: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, til CR. Når WBC>4,0×109/L, vil pasientene bli gitt oralt etoposid (50mg qd til 50mg tid). Kumulativ dosering av etoposid under induksjon ≤1500mg.
Andre navn:
  • all-trans retinsyre
  • realgar-indigo naturalis formel
Aktiv komparator: Daunorubicin med dobbel induksjon av ATRA og RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, til CR. Når WBC>4,0×109/L, vil pasientene få daunorubicin (20 til 40 mg per dose).
Legemiddel: Daunorubicin
Introduksjon: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, til CR. Når WBC>4,0×109/L, vil pasientene få daunorubicin (20 til 40 mg per dose).
Andre navn:
  • all-trans retinsyre
  • realgar-indigo naturalis formel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon
Tidsramme: Ved slutten av induksjonsterapi innen 45 dager etter diagnose
Hematologisk CR ble definert som en andel av BM-blaster på <5 %, fravær av blaster i Auer-staver, fravær av ekstramedullær sykdom, et absolutt nøytrofiltall på >1×10⁹/L og et blodplatetall på >100×109/ L, uten transfusjoner av røde blodlegemer
Ved slutten av induksjonsterapi innen 45 dager etter diagnose
Promyelocytisk leukemi-retinsyrereseptor alfa (PML-RARA) transkripsjonsnivåer på ≥6,5 % ved slutten av induksjonsterapi
Tidsramme: Ved slutten av induksjonsterapi innen 45 dager etter diagnose
PML-RARA-transkripsjoner ved bruk av Abelson-tyrosin-proteinkinase (ABL) som en intern kontroll ved kvantitativ RT-PCR
Ved slutten av induksjonsterapi innen 45 dager etter diagnose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig død (ED)
Tidsramme: Under induksjonsterapi innen 30 dager etter diagnose
Definert som død innen 30 dager etter diagnose
Under induksjonsterapi innen 30 dager etter diagnose
Kumulativ gjentakelsesrate
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for siste dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Et mål på det totale tilbakefallet som en bestemt hendelse vil skje i løpet av en gitt tidsperiode
Fra dato for randomisering til dato for siste dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
2-års hendelsesfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til tidspunkt for siste oppfølging innen 2 år etter diagnose
EFS ble definert som tiden fra diagnose til følgende hendelser: ingen hematologisk CR etter induksjonsterapi; ingen CMR etter konsolideringsterapi, molekylært tilbakefall, hematologisk tilbakefall; død av enhver årsak; eller siste oppfølging.
Fra tidspunkt for randomisering til tidspunkt for siste oppfølging innen 2 år etter diagnose
Satefy. Vanlige hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger ble overvåket to ganger per uke under induksjon og to ganger per måned under konsolidering.
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til tidspunkt for siste oppfølging innen 2 år etter diagnose
Toksiske effekter ble gradert i henhold til 'WHOs klassifiseringsstandard for akutt og subakutt toksisitet av kreftmedisiner'.
Fra tidspunkt for randomisering til tidspunkt for siste oppfølging innen 2 år etter diagnose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RDL 2022-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere