Terapia de inducción óptima de LPA de bajo riesgo
26 de abril de 2023 actualizado por: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital
Terapia de inducción óptima de la leucemia promielocítica aguda de bajo riesgo con todos los fármacos orales
A pesar de la alta probabilidad de curación de la leucemia promielocítica aguda (APL), una minoría de pacientes recaerá y los factores de riesgo de recaída no están claros.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia y la seguridad de la inducción de ácido retinoico todo trans oral (ATRA) y la fórmula de rejalgar-índigo naturalis (RIF) combinados con etopósido oral o daunorrubicina como terapias citorreductoras en LPA de bajo riesgo.
El presente estudio fue para explorar una citorreducción de un etopósido oral para la LPA de bajo riesgo con inducción dual de ATRA y RIF como un régimen totalmente oral de alta eficacia, baja recurrencia y más conveniente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de la alta probabilidad de curación de la leucemia promielocítica aguda (APL) de bajo riesgo en la era del ácido retinoico todo trans (ATRA), varios problemas clínicos conducen al fracaso del tratamiento, incluida la muerte prematura (DE) y la recaída.
Estudios previos de nuestro grupo y otros mostraron una recaída de 1.0-4.8%
para LPA de bajo riesgo, y la mediana de tiempo hasta la recaída hematológica fue de 20,5 meses después de una remisión hematológica completa (RC).
Debido a los mecanismos en gran parte poco claros de la recaída, los investigadores exploraron previamente que una caída del nivel de transcripción del receptor alfa del ácido retinoico de la leucemia promielocítica (PML-RARA) al final de la terapia de inducción se asoció con un riesgo posterior de recaída.
Los investigadores y otros han indicado que la adición de citarabina en la terapia de inducción podría correlacionarse con una tasa de recaída más baja.
Aún no está claro si la citorreducción en la terapia de inducción tiene importancia pronóstica en la LPA, además de su papel en la leucocitosis.
El etopósido es un agente antitumoral inhibidor de la topoisomerasa II que se usa ampliamente en el tratamiento de varias neoplasias malignas hematológicas.
La exitosa experiencia en LPA de alto riesgo demostró la eficacia, seguridad y conveniencia del etopósido oral como agente citorreductor alternativo en la etapa inicial de la terapia de inducción.
Por lo tanto, el presente estudio prospectivo se lleva a cabo para explorar el papel potencial de la citorreducción durante la terapia de inducción en el pronóstico y explotar aún más el régimen de inducción totalmente oral para la LPA de bajo riesgo con etopósido combinado con ATRA más RIF como terapia de primera línea para la LPA de bajo riesgo. -riesgo APL.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
74
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaolu Zhu, Doctor
- Número de teléfono: 8033 8610-82816999
- Correo electrónico: zhuxl0614@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- Peking University Institute of Hematology
-
Contacto:
- Xiaolu Zhu, Doctor
- Número de teléfono: 8033 8610-82816999
- Correo electrónico: zhuxl0614@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LPA recién diagnosticados (clasificación diagnóstica de la OMS de 2008);
- 18-75 años;
- Función hepática: propionato hidrogenotransferasa (ALT) y aspartato hidrogenotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal, bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior del valor normal;
- Función renal: sal muscular ≤ 3 veces el límite superior del valor normal;
- La puntuación de fuerza física es 0-2 (ECOG);
- Glóbulos blancos ≤ 10×109/L;
- Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días;
- sujetos embarazadas y lactantes;
- Sujetos que se sabe que son VIH positivos en pruebas serológicas;
- Sujetos que tienen prueba serológica de hepatitis viral positiva;
- Sujetos que tienen arritmia severa, electrocardiograma anormal (QT>500ms);
- Sujetos que padezcan una enfermedad mental o no puedan cooperar con los requisitos de tratamiento y seguimiento de la investigación debido a otras enfermedades;
- Sujetos que participan en otra investigación clínica al mismo tiempo;
- Sujetos que no firmen el formulario de consentimiento informado;
- Otras condiciones que los investigadores creen que no son adecuadas para su inclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etopósido oral con inducción dual de ATRA y RIF
RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, hasta CR.
Cuando WBC>4,0 × 109/L, los pacientes recibirán etopósido oral (50 mg una vez al día a 50 mg tres veces al día).
Dosis acumulativa de etopósido durante la inducción ≤1500 mg.
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Introducción: RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, hasta RC.
Cuando WBC>4,0 × 109/L, los pacientes recibirán etopósido oral (50 mg una vez al día a 50 mg tres veces al día).
Dosis acumulativa de etopósido durante la inducción ≤1500 mg.
Otros nombres:
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Comparador activo: Daunorrubicina con inducción dual de ATRA y RIF
RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, hasta CR.
Cuando WBC>4.0×109/L, los pacientes recibirán daunorrubicina (20 a 40 mg por dosis).
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Introducción: RIF: 60 mg/kg qd, ATRA: 25 mg/m2 qd, hasta RC.
Cuando WBC>4.0×109/L, los pacientes recibirán daunorrubicina (20 a 40 mg por dosis).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa
Periodo de tiempo: Al final de la terapia de inducción dentro de los 45 días posteriores al diagnóstico
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La RC hematológica se definió como una proporción de blastos en MO <5%, la ausencia de blastos en los bastones de Auer, la ausencia de enfermedad extramedular, un recuento absoluto de neutrófilos >1×10⁹/L y un recuento de plaquetas >100×109/. L, sin transfusiones de glóbulos rojos
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Al final de la terapia de inducción dentro de los 45 días posteriores al diagnóstico
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Leucemia promielocítica-niveles de transcripción del receptor del ácido retinoico alfa (PML-RARA) de ≥6,5 % al final de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Al final de la terapia de inducción dentro de los 45 días posteriores al diagnóstico
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Transcripciones de PML-RARA utilizando Abelson tirosina-proteína quinasa (ABL) como control interno mediante RT-PCR cuantitativa
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Al final de la terapia de inducción dentro de los 45 días posteriores al diagnóstico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Muerte temprana (DE)
Periodo de tiempo: Durante la terapia de inducción dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico
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Definido como muerte dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico.
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Durante la terapia de inducción dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico
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Tasa de recurrencia acumulada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la última progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Una medida de la recaída total que ocurrirá en un determinado evento durante un período de tiempo determinado
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la última progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Tasa de supervivencia libre de eventos a 2 años
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del último seguimiento dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico
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La SSC se definió como el tiempo desde el diagnóstico hasta los siguientes eventos: ausencia de RC hematológica después de la terapia de inducción; sin RMC tras tratamiento de consolidación, recidiva molecular, recidiva hematológica; muerte por cualquier causa; o último seguimiento.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del último seguimiento dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico
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Satisfacer Los eventos adversos hematológicos y no hematológicos comunes se monitorearon dos veces por semana durante la inducción y dos veces por mes durante la consolidación.
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del último seguimiento dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico
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Los efectos tóxicos se calificaron de acuerdo con el 'estándar de clasificación de la OMS para la toxicidad aguda y subaguda de los fármacos contra el cáncer'.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del último seguimiento dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
28 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes queratolíticos
- Etopósido
- Daunorrubicina
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- RDL 2022-05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .