Pieniriskisen APL:n optimaalinen induktiohoito
torstai 9. toukokuuta 2024 päivittänyt: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital
Pieniriskisen akuutin promyelosyyttisen leukemian optimaalinen induktiohoito kaikilla oraalisilla lääkkeillä
Huolimatta akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) suuresta paranemisen todennäköisyydestä, pieni osa potilaista uusiutuu ja uusiutumisen riskitekijät ovat epäselviä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata oraalisen all-trans-retinoiinihapon (ATRA) ja realgar-indigo naturalis formulan (RIF) induktion tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä oraalisen etoposidin tai daunorubisiinin kanssa sytoreduktiivisina hoitoina matalariskisissä APL:ssä.
Tässä tutkimuksessa oli tarkoitus tutkia oraalisen etoposidin sytoreduktiota alhaisen riskin APL:n hoidossa ATRA:n ja RIF:n kaksoisinduktiolla korkean tehon, vähäisen uusiutumisen ja kätevämpänä all-oraalisena hoito-ohjelmana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta alhaisen riskin akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) paranemisen todennäköisyydestä all-trans-retinoiinihapon (ATRA) aikakaudella, useat kliiniset ongelmat johtavat hoidon epäonnistumiseen, mukaan lukien varhainen kuolema (ED) ja uusiutuminen.
Aiemmat ryhmämme ja muiden tekemät tutkimukset osoittivat 1,0-4,8 prosentin uusiutumisen
alhaisen riskin APL:lle, ja mediaaniaika hematologiseen uusiutumiseen oli 20,5 kuukautta hematologisen täydellisen remission (CR) jälkeen.
Suurelta osin epäselvien uusiutumismekanismien aikana tutkijat ovat aiemmin selvittäneet, että promyelosyyttisen leukemian retinoiinihapporeseptorin alfan (PML-RARA) transkriptitason lasku induktiohoidon lopussa liittyi myöhempään uusiutumisriskiin.
Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että sytarabiinin lisääminen induktiohoitoon saattaa korreloida pienemmän pahenemisasteen kanssa.
Jää epäselväksi, onko sytoredukaatiolla induktioterapiassa ennusteista merkitystä APL:ssä sen roolin lisäksi leukosytoosissa.
Etoposidi on topoisomeraasi II:n estäjä kasvainten vastainen aine, jota käytetään laajalti useiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.
Menestyksekäs kokemus korkean riskin APL:stä osoitti oraalisen etoposidin tehokkuuden, turvallisuuden ja mukavuuden vaihtoehtoisena sytoreduktiivisena aineena induktiohoidon alkuvaiheessa.
Siksi esillä oleva prospektiivinen tutkimus suoritetaan sytoreduktion mahdollisen roolin tutkimiseksi induktiohoidon aikana ennusteen kannalta ja täyden oraalisen induktioohjelman hyödyntämiseksi alhaisen riskin APL:n kanssa etoposidin ja ATRA plus RIF:n kanssa etulinjan hoitona matalan riskin hoidossa. -riski APL.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
74
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaolu Zhu, Doctor
- Puhelinnumero: 8033 8610-82816999
- Sähköposti: zhuxl0614@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Rekrytointi
- Peking University Institute of Hematology
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaolu Zhu, Doctor
- Puhelinnumero: 8033 8610-82816999
- Sähköposti: zhuxl0614@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut APL-potilaat (WHO 2008 diagnostinen luokitus);
- 18-75 vuotta vanha;
- Maksan toiminta: propionaattivetytransferaasi (ALT) ja aspartaattivetytransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, bilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja;
- Munuaisten toiminta: lihassuola ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja;
- Fyysisen voiman pistemäärä on 0-2 (ECOG);
- Valkosolut ≤ 10 × 109/l;
- Tutkittavien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä;
- Raskaana olevat ja imettävät henkilöt;
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia serologisissa testeissä;
- Koehenkilöt, joilla on virushepatiitti serologinen testi positiivinen;
- Koehenkilöt, joilla on vaikea rytmihäiriö, epänormaali EKG (QT > 500 ms);
- Koehenkilöt, jotka kärsivät mielisairaudesta tai muiden sairauksien vuoksi eivät pysty yhteistyöhön tutkimuksen hoito- ja seurantavaatimuksissa;
- Tutkittavat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- Tutkittavat, jotka eivät allekirjoita tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
- Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu sisällyttämiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oraalinen etoposidi, jossa on ATRA:n ja RIF:n kaksoisinduktio
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, CR asti.
Kun valkosolupitoisuus > 4,0 × 109/l, potilaille annetaan suun kautta etoposidia (50 mg qd - 50 mg tid).
Etoposidin kumulatiivinen annos induktion aikana ≤1500mg.
|
Esittely: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, asti CR.
Kun valkosolupitoisuus > 4,0 × 109/l, potilaille annetaan suun kautta etoposidia (50 mg qd - 50 mg tid).
Etoposidin kumulatiivinen annos induktion aikana ≤1500mg.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Daunorubisiini ATRA:n ja RIF:n kaksoisinduktiolla
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, CR asti.
Kun valkosolupitoisuus > 4,0 × 109/l, potilaille annetaan daunorubisiinia (20–40 mg annosta kohti).
|
Esittely: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, asti CR.
Kun valkosolupitoisuus > 4,0 × 109/l, potilaille annetaan daunorubisiinia (20–40 mg annosta kohti).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: Induktiohoidon lopussa 45 päivän kuluessa diagnoosista
|
Hematologinen CR määriteltiin BM-blastien osuutena <5 %, blastien puuttumisena Auer-sauvoissa, ekstramedullaarisen taudin puuttumisena, absoluuttisena neutrofiilimääränä >1×10⁹/l ja verihiutaleiden määränä >100×109/ L, ilman punasolusiirtoja
|
Induktiohoidon lopussa 45 päivän kuluessa diagnoosista
|
|
Promyelosyyttisen leukemia-retinoiinihapporeseptorin alfa (PML-RARA) transkriptitasot ≥6,5 % induktiohoidon lopussa
Aikaikkuna: Induktiohoidon lopussa 45 päivän kuluessa diagnoosista
|
PML-RARA-transkriptit käyttämällä Abelsonin tyrosiini-proteiinikinaasia (ABL) sisäisenä kontrollina kvantitatiivisella RT-PCR:llä
|
Induktiohoidon lopussa 45 päivän kuluessa diagnoosista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen kuolema (ED)
Aikaikkuna: Induktiohoidon aikana 30 päivän kuluessa diagnoosista
|
Määritelty kuolemaksi 30 päivän kuluessa diagnoosista
|
Induktiohoidon aikana 30 päivän kuluessa diagnoosista
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä viimeisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Mitta kokonaisrelapsista, jonka tietty tapahtuma tapahtuu tietyn ajanjakson aikana
|
Satunnaistamisen päivämäärästä viimeisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
2 vuoden tapahtumaton selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan 2 vuoden sisällä diagnoosista
|
EFS määriteltiin ajaksi diagnoosista seuraaviin tapahtumiin: ei hematologista CR:ää induktiohoidon jälkeen; ei CMR:ää konsolidaatiohoidon jälkeen, molekyylirelapsi, hematologinen relapsi; kuolema mistä tahansa syystä; tai viimeinen seuranta.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan 2 vuoden sisällä diagnoosista
|
|
Satefy. Yleisiä hematologisia ja ei-hematologisia haittavaikutuksia seurattiin kahdesti viikossa induktion aikana ja kahdesti kuukaudessa konsolidoinnin aikana.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan 2 vuoden sisällä diagnoosista
|
Myrkylliset vaikutukset luokiteltiin WHO:n syöpälääkkeiden akuutin ja subakuutin toksisuuden luokittelustandardin mukaan.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan 2 vuoden sisällä diagnoosista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 2. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia
- Leukemia, Promyelosyyttinen, Akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Keratolyyttiset aineet
- Etoposidi
- Daunorubisiini
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDL 2022-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .