Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimale inductietherapie van APL met laag risico

9 mei 2024 bijgewerkt door: Zhu Xiaolu, Peking University People's Hospital

Optimale inductietherapie van acute promyelocytische leukemie met een laag risico met alle orale geneesmiddelen

Ondanks de hoge kans op genezing van acute promyelocytische leukemie (APL), zal een minderheid van de patiënten terugvallen en zijn de risicofactoren voor terugval onduidelijk. Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit en veiligheid te vergelijken van inductie van oraal all-trans-retinoïnezuur (ATRA) en realgar-indigo naturalis-formule (RIF) gecombineerd met oraal etoposide of daunorubicine als cytoreductieve therapieën bij APL met een laag risico. De huidige studie was gericht op het onderzoeken van een cytoreductie van een oraal etoposide voor APL met een laag risico met dubbele inductie van ATRA en RIF als een hoge werkzaamheid, een laag recidief en een handiger all-oraal regime.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de hoge genezingskans voor acute promyelocytische leukemie (APL) met laag risico in het all-trans-retinoïnezuur (ATRA) -tijdperk, leiden verschillende klinische problemen tot falen van de behandeling, waaronder vroege dood (ED) en terugval. Eerdere studies van onze groep en anderen toonden een terugval van 1,0-4,8% voor APL met een laag risico, en de mediane tijd tot hematologische terugval was 20,5 maanden na een hematologische volledige remissie (CR). Ondanks de grotendeels onduidelijke mechanismen van terugval, onderzochten de onderzoekers eerder dat een daling van het transcriptniveau van promyelocytische leukemie retinoïnezuurreceptor alfa (PML-RARA) aan het einde van de inductietherapie geassocieerd was met een daaropvolgend risico op terugval. De onderzoekers en anderen hebben aangegeven dat de toevoeging van cytarabine bij inductietherapie mogelijk correleert met een lager terugvalpercentage. Of cytoreductie bij inductietherapie prognostische betekenis heeft bij APL, naast zijn rol bij leukocytose, blijft onduidelijk. Etoposide is een topoisomerase II-remmend antitumormiddel dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende hematologische maligniteiten. De succesvolle ervaring met APL met een hoog risico toonde de werkzaamheid, veiligheid en het gemak aan van oraal etoposide als alternatief cytoreductiemiddel in de beginfase van inductietherapie. Daarom wordt de huidige prospectieve studie uitgevoerd om de potentiële rol van cytoreductie tijdens inductietherapie op de prognose te onderzoeken, en om het volledig orale inductieregime voor APL met een laag risico met etoposide in combinatie met ATRA plus RIF verder te benutten als de eerstelijnsbehandeling voor lage risico's. -risico APL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Xiaolu Zhu, Doctor
  • Telefoonnummer: 8033 8610-82816999
  • E-mail: zhuxl0614@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Werving
        • Peking University Institute of Hematology
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde APL-patiënten (diagnostische classificatie WHO 2008);
  • 18-75 jaar oud;
  • Leverfunctie: propionaatwaterstoftransferase (ALT) en aspartaatwaterstoftransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde, bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van de normale waarde;
  • Nierfunctie: spierzout ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde;
  • De fysieke krachtscore is 0-2 (ECOG);
  • Witte bloedcellen ≤ 10×109/L;
  • Proefpersonen moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die binnen 30 dagen hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
  • Zwangere en zogende proefpersonen;
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn in serologische tests;
  • Onderwerpen die virale hepatitis serologische test positief hebben;
  • Proefpersonen met ernstige aritmie, abnormaal elektrocardiogram (QT>500ms);
  • Proefpersonen die lijden aan een psychische aandoening of vanwege andere ziekten niet in staat zijn om mee te werken aan de vereisten voor onderzoek, behandeling en monitoring;
  • Proefpersonen die tegelijkertijd deelnemen aan ander klinisch onderzoek;
  • Proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming niet ondertekenen;
  • Andere aandoeningen waarvan de onderzoekers denken dat ze niet geschikt zijn voor opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale etoposide met dubbele inductie van ATRA en RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, tot CR. Wanneer WBC> 4,0 x 109 / l, krijgen patiënten oraal etoposide (50 mg eenmaal daags tot 50 mg driemaal daags). Cumulatieve dosering van etoposide tijdens inductie ≤1500 mg.
Geneesmiddel: Etoposide
Introductie: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, tot CR. Wanneer WBC> 4,0 x 109 / l, krijgen patiënten oraal etoposide (50 mg eenmaal daags tot 50 mg driemaal daags). Cumulatieve dosering van etoposide tijdens inductie ≤1500 mg.
Andere namen:
  • all-trans-retinoïnezuur
  • realgar-indigo naturalis-formule
Actieve vergelijker: Daunorubicine met dubbele inductie van ATRA en RIF
RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, tot CR. Wanneer WBC> 4,0 × 109 / L, zullen patiënten daunorubicine krijgen (20 tot 40 mg per dosis).
Geneesmiddel: Daunorubicine
Introductie: RIF: 60mg/kg qd, ATRA: 25mg/m2 qd, tot CR. Wanneer WBC> 4,0 × 109 / L, zullen patiënten daunorubicine krijgen (20 tot 40 mg per dosis).
Andere namen:
  • all-trans-retinoïnezuur
  • realgar-indigo naturalis-formule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete remissie
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductietherapie binnen 45 dagen na de diagnose
Hematologische CR werd gedefinieerd als een percentage BM-blasten van <5%, de afwezigheid van blasten in Auer-staafjes, de afwezigheid van extramedullaire ziekte, een absoluut aantal neutrofielen van >1×10⁹/L en een aantal bloedplaatjes van >100×109/ L, zonder erytrocytentransfusies
Aan het einde van de inductietherapie binnen 45 dagen na de diagnose
Promyelocytaire leukemie-retinoïnezuurreceptor-alfa (PML-RARA)-transcriptwaarden van ≥6,5% aan het einde van de inductietherapie
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductietherapie binnen 45 dagen na de diagnose
PML-RARA-transcripten met behulp van Abelson-tyrosine-proteïnekinase (ABL) als interne controle door kwantitatieve RT-PCR
Aan het einde van de inductietherapie binnen 45 dagen na de diagnose

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege dood (ED)
Tijdsspanne: Tijdens de inductietherapie binnen 30 dagen na diagnose
Gedefinieerd als overlijden binnen 30 dagen na diagnose
Tijdens de inductietherapie binnen 30 dagen na diagnose
Cumulatief herhalingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
Een maatstaf voor de totale terugval dat een bepaalde gebeurtenis gedurende een bepaalde periode zal plaatsvinden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
2-jaars gebeurtenisvrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot het moment van laatste follow-up binnen 2 jaar na diagnose
De EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de diagnose tot de volgende gebeurtenissen: geen hematologische CR na inductietherapie; geen CMR na consolidatietherapie, moleculaire terugval, hematologische terugval; dood door welke oorzaak dan ook; of laatste follow-up.
Vanaf het moment van randomisatie tot het moment van laatste follow-up binnen 2 jaar na diagnose
Verzadigen. Vaak voorkomende hematologische en niet-hematologische bijwerkingen werden tweemaal per week gecontroleerd tijdens de inductie en tweemaal per maand tijdens consolidatie.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot het moment van laatste follow-up binnen 2 jaar na diagnose
Toxische effecten werden beoordeeld volgens de 'WHO-classificatiestandaard voor acute en subacute toxiciteit van geneesmiddelen tegen kanker'.
Vanaf het moment van randomisatie tot het moment van laatste follow-up binnen 2 jaar na diagnose

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaolu Zhu, Doctor, Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RDL 2022-05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren