未治療の進行性または再発性胸腺がん（アルテミス）に対する第一選択のCBDCA/PTX/LEN/ペムブロリズマブ併用療法 (Artemis)

包含基準:

1. インフォームドコンセントの時点で18歳以上で、病理学的（組織学的または細胞学的）に原発性または転移性胸腺病変の胸腺癌と診断されている患者が含まれます。 それらは、免疫組織化学染色によりCD5またはc-KITが陽性であることが好ましい。 p40またはp63が陰性の非扁平上皮癌の患者については、臨床的および病理学的所見に基づいて非原発症例を除外する必要があります。 また、胸腺腫のある方は除きます。

2. -切除不能な進行胸腺癌（Masoka-Koga分類のステージIVaまたはIVbに相当）、転移性または再発性で、全身癌化学療法で治療されていない患者。

   または、III期正岡古賀分類の場合、根治切除不能と判断される患者（R0切除は、周囲臓器（心膜嚢、肺、大血管など）の浸潤病変との併用切除のため不可能） .) または化学放射線療法による治癒的治療の対象とならない人。 補助化学療法および放射線療法の既往は、再発が発見される前の周術期補助療法として許容されます。 プラチナを含む癌化学療法が補助療法として投与されている場合、登録までに少なくとも24週間の間隔があれば適格です。

3. 症候性脳転移、癌性髄膜炎、または放射線療法または手術を必要とする脊椎転移がない
4. -胸腺癌に対するVEGFRを標的とする抗血管新生薬の前歴はありません
5. 登録前14日以内に放射線治療を受けていない男性参加者

6. 男性参加者は、このプロトコルの付録 3 に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 135 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

   女性参加者：

7. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
8. -参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します
9. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

10. -B型およびC型肝炎の次の基準を満たす HBVまたはHCV感染の病歴がない、または次の基準を満たす患者登録前の検出不可能な HBV ウイルス負荷。

    参加者は、研究介入全体を通して抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

    10.2 HCV感染歴のある参加者 HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合、参加者は適格です。 -参加者は、登録の少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。

11. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、登録前の14日以内に実行されます。
13. 次の表 (表 8) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 標本は、登録前の 14 日以内に収集する必要があります。
14. 12週間を超える予測余命がある

除外基準:

1. 胸腺腫と診断されました
2. 重症筋無力症、赤芽球癆、低ガンマグロブリン血症などの関連する免疫関連の合併症がある
3. -ECG QT補正間隔延長またはそのような延長の履歴がある患者（QTcF> 480ミリ秒の患者）
4. -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるように、LVEFが施設の正常範囲を下回っています
5. -登録前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
6. -尿タンパク≧1g/24時間 注：尿ディップスティック検査（尿検査）でタンパク尿≧2+（≧100mg/dL）の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受ける。
7. -研究介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた
8. -研究介入の最初の投与から12か月以内に臨床的に重要な心血管疾患を有する, ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管事故、または血行動態の不安定性に関連する不整脈

9. 次の a) から i) のいずれかに該当する:

   1. -間質性肺炎の病歴または間質性肺疾患の証拠
   2. -慢性全身ステロイド療法を受けている制御不能な自己免疫疾患（プレドニゾンと同等の1日10 mgを超える投与量）またはその他の形態の免疫抑制療法
   3. 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴または合併症
   4. 登録前28日以内の全身麻酔下の手術
   5. 胃全摘の歴史
   6. 先天性出血素因または凝固異常の合併症
   7. -CTCAE v5.0を伴うグレード3以上の消化管または非消化管瘻の合併症
   8. -登録前28日以内のCTCAE v5.0によるグレード3以上の出血（部位は特定されていません）の履歴
   9. 血圧がコントロールできていない（降圧薬※2が2剤以下、収縮期血圧150mmHg以下、拡張期血圧90mmHg以下） ※降圧剤は化合物数でカウント
10. 主要な血管の包囲または浸潤、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠があります。
11. -消化管吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
12. -治験薬の初回投与前3週間以内の活動性喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血液）
13. -登録前14日以内に以前の放射線療法を受けた。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
14. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 承認済みの COVID-19 ワクチン（生ワクチンおよび/または弱毒化生ワクチンを除く）は許可されています
15. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した注：調査研究のフォローアップ段階に入った参加者は、前治験薬最終投与から4週間経過しているため
16. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の初回投与前の7日以内
17. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者 潜在的に根治的な治療を受けたことは除外されません
18. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の最初の投与前の少なくとも14日間
19. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
20. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています
21. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
22. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
23. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります
24. -同時の活動性B型肝炎（HBsAg陽性および検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染
25. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
26. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
27. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 研究の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。 -試験治療の最後の投与後135日以内に子供を父親にする予定です
28. -同種組織/固形臓器移植を受けている