Eerstelijns CBDCA/PTX/LEN/Pembrolizumab-combinatie voor niet eerder behandelde gevorderde of recidiverende thymuscarcinomen (Artemis) (Artemis)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming, die pathologisch (histologisch of cytologisch) gediagnosticeerd zijn met thymuscarcinoom voor primaire of gemetastaseerde thymuslaesies, zijn inbegrepen. Ze zijn bij voorkeur positief voor CD5 of c-KIT door immunohistochemische kleuring. Voor degenen met niet-plaveiselepitheelcarcinoom negatief voor p40 of p63, moeten niet-primaire gevallen worden uitgesloten op basis van hun klinische en pathologische bevindingen. Bovendien zijn degenen met thymoom uitgesloten.

2. Patiënten met inoperabel gevorderd thymuscarcinoom (equivalent aan stadium IVa of IVb van de Masaoka-Koga-classificatie), gemetastaseerd of recidiverend, die niet zijn behandeld met systemische kankerchemotherapie.

   Of, in het geval van klasse III Masaoka-Koga-classificatie, patiënten die niet in staat worden geacht tot radicale resectie (R0-resectie is niet mogelijk vanwege de gecombineerde resectie van invasieve laesies in omliggende organen (pericardiale zak, long, grote vaten, enz. .) of die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling met chemoradiotherapie. Een voorgeschiedenis van adjuvante chemotherapie en bestraling is acceptabel voor perioperatieve adjuvante therapie voordat een recidief wordt vastgesteld. Als platina-bevattende kankerchemotherapie als adjuvante therapie is toegediend, komt deze in aanmerking als er een interval is van minimaal 24 weken voor registratie.

3. Geen symptomatische hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis of wervelmetastasen waarvoor radiotherapie of chirurgie nodig is
4. Geen voorgeschiedenis van een antiangiogenetisch middel gericht op VEGFR voor thymuscarcinoom
5. Geen bestraling gehad binnen 14 dagen voor inschrijving Mannelijke deelnemers

6. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 135 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

   Vrouwelijke deelnemers:

7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
9. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond

10. Voldoen aan de volgende criteria voor Hepatitis B en C Patiënten zonder voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie of die voldoen aan de volgende criteria 10.1 Hepatitis B-positieve proefpersonen Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale lading voorafgaand aan registratie.

    Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie op antivirale therapie blijven en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV antivirale therapie volgen.

    10.2 Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie Deelnemers komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening. Deelnemers dienen minimaal 4 weken voor inschrijving curatieve antivirale therapie te hebben ondergaan.

11. Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
12. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 14 dagen vóór registratie worden uitgevoerd.
13. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 8). Specimens moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden verzameld.
14. Een voorspelde levensverwachting hebben van >12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Is gediagnosticeerd als thymoom
2. Heeft gerelateerde immuungerelateerde complicaties zoals myasthenia gravis, pure red cell aplasia of hypogammaglobulinemie
3. Patiënten met verlenging van het ECG-QT-correctie-interval of een voorgeschiedenis van een dergelijke verlenging (patiënten met QTcF > 480 ms)
4. Heeft een LVEF onder het institutionele normale bereik, zoals bepaald door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
5. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de aanmelding een positieve urine-zwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
6. Heeft urine-eiwit ≥ 1 g/24 uur Opmerking: deelnemers met proteïnurie ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl) bij urine-dipsticktesten (urineanalyse) ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie
7. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies
8. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden na de eerste dosis studie-interventie, waaronder New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit

9. Heeft een van de volgende a) tot i):

   1. Geschiedenis van interstitiële pneumonie of bewijs van interstitiële longziekte
   2. Oncontroleerbare auto-immuunziekte die chronische systemische steroïdentherapie krijgt (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie
   3. Geschiedenis of complicaties van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
   4. Chirurgie onder algehele narcose binnen 28 dagen voor aanmelding
   5. Geschiedenis van totale gastrectomie
   6. Complicatie van aangeboren aanleg voor bloedingen of abnormale stolling
   7. Complicatie van Graad 3 of hoger gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistels met CTCAE v5.0
   8. Voorgeschiedenis van bloeding van graad 3 of hoger (plaats niet gespecificeerd) met CTCAE v5.0 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
   9. De bloeddruk is niet goed onder controle (met 2 of minder antihypertensiva* 2 is de systolische bloeddruk 150 mmHg of minder en de diastolische bloeddruk 90 mmHg of minder) *Antihypertensiva worden geteld op basis van het aantal verbindingen
10. Heeft radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat, of van intratumorale cavitatie.
11. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
12. Actieve bloedspuwing (helder rood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Heeft eerder bestraald binnen 14 dagen voor aanmelding. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte
14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan. Goedgekeurde COVID-19-vaccins (exclusief levende vaccins en/of levende verzwakte vaccins) zijn toegestaan
15. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie Opmerking: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang aangezien het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is geweest
16. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
18. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder de vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
19. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
20. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
21. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
22. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
23. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
24. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA)
25. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
26. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
27. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Verwacht kinderen te krijgen binnen 135 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
28. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad