Ensilinjan CBDCA/PTX/LEN/Pembrolitsumabiyhdistelmä aiemmin hoitamattomiin edenneisiin tai uusiutuviin kateenkorvasyöpään (Artemis) (Artemis)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mukaan luetaan potilaat, jotka ovat tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 18-vuotiaita ja joilla on patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) diagnosoitu kateenkorvan syöpä primaaristen tai metastaattisten kateenkorvan vaurioiden vuoksi. Niiden on edullista olla positiivisia CD5- tai c-KIT:lle immunohistokemiallisella värjäyksellä. Niille, joilla on ei-levyepiteelisyövän p40 tai p63 negatiivinen vaikutus, ei-primaariset tapaukset on suljettava pois kliinisten ja patologisten löydösten perusteella. Lisäksi ne, joilla on tymooma, suljetaan pois.

2. Potilaat, joilla on ei-leikkauksellinen edennyt kateenkorvan syöpä (vastaa Masaoka-Koga-luokituksen vaihetta IVa tai IVb), metastaattinen tai uusiutuva ja joita ei ole hoidettu systeemisellä syövän kemoterapialla.

   Tai vaiheen III Masaoka-Koga -luokituksen tapauksessa potilaat, joiden katsotaan olevan kyvyttömiä radikaaliin resektioon (R0-resektio ei ole mahdollista ympäröivien elinten (perikardiaalipussi, keuhko, suuret verisuonet jne.) invasiivisten leesioiden yhteisresektio. .) tai jotka eivät ole oikeutettuja parantavaan hoitoon kemoterapialla. Adjuvanttikemoterapia- ja sädehoitohistoria on hyväksyttävä perioperatiivisessa adjuvanttihoidossa ennen uusiutumisen havaitsemista. Jos platinaa sisältävää syövän kemoterapiaa on annettu liitännäishoitona, se on kelvollinen, jos rekisteröintiin on vähintään 24 viikon tauko.

3. Ei oireenmukaisia ​​aivoetäpesäkkeitä, karsinoomia aivokalvontulehdusta tai sädehoitoa tai leikkausta vaativia selkärangan etäpesäkkeitä
4. Ei aiempaa antiangiogeneettistä ainetta, joka kohdistuu VEGFR:ään kateenkorvan karsinoomaan
5. Ei saa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista Miesosallistujat

6. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 135 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

   Naiset osallistujat:

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
9. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä

10. Täyttävät seuraavat hepatiitti B- ja C-kriteerit Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektiota tai jotka täyttävät seuraavat kriteerit 10.1 Hepatiitti B -positiiviset henkilöt Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet HBV:n antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja he ovat saaneet havaitsematon HBV-viruskuorma ennen rekisteröintiä.

    Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

    10.2 Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio Osallistujat ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

11. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
12. Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
13. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 8). Näytteet tulee kerätä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
14. Ennustettu elinajanodote on > 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu tymooma
2. hänellä on immuunijärjestelmään liittyviä komplikaatioita, kuten myasthenia gravis, puhdas punasoluaplasia tai hypogammaglobulinemia
3. Potilaat, joilla on EKG:n QT-korjausajan pidentymä tai aiempaa pidentynyttä (potilaat, joiden QTcF > 480 ms)
4. LVEF on laitoksen normaalin alueen alapuolella, määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO)
5. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
6. Virtsan proteiinia ≥1 g/24 tuntia Huomautus: Osallistujille, joilla on proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dl) virtsan mittatikkutestissä (virtsaanalyysissä), suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten
7. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioiden annosta
8. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen

9. Onko jokin seuraavista a) - i):

   1. Aiemmin interstitiaalinen keuhkokuume tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
   2. Hallitsematon autoimmuunisairaus, joka saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa
   3. Hypertensiivisen kriisin tai hypertensiivisen enkefalopatian historia tai komplikaatiot
   4. Leikkaus yleisanestesiassa 28 vrk ennen ilmoittautumista
   5. Täydellisen mahanpoiston historia
   6. Synnynnäisen verenvuotoalttiuden tai epänormaalin hyytymisen komplikaatio
   7. CTCAE v5.0:n 3. asteen tai korkeamman ruoansulatuskanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fistelin komplikaatio
   8. Aiemmin 3. asteen tai korkeamman verenvuoto (paikkaa ei määritelty) CTCAE v5.0:lla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
   9. Verenpaine ei ole hyvin hallinnassa (kahdella tai pienemmällä verenpainelääkkeellä* 2, systolinen verenpaine on 150 mmHg tai vähemmän ja diastolinen verenpaine on 90 mmHg tai vähemmän) *Verenpainelääkkeet lasketaan yhdisteiden lukumäärän mukaan
10. Sillä on radiografisia todisteita suuren verisuonen koteloitumisesta tai invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta.
11. maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
12. Aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
13. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
14. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Hyväksytyt COVID-19-rokotteet (pois lukien elävät rokotteet ja/tai elävät heikennetyt rokotteet) ovat sallittuja
15. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin koska on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen
16. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
17. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
18. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
19. on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
20. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
21. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
22. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
23. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus).
24. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HBV-DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi)
25. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
27. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Odottaa saavansa lapset 135 päivän kuluessa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
28. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto