Førstelinje CBDCA/PTX/LEN/Pembrolizumab-kombinasjon for tidligere ubehandlede avanserte eller tilbakevendende thymuskarsinomer (Artemis) (Artemis)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke, som er patologisk (histologisk eller cytologisk) diagnostisert med tymisk karsinom for primære eller metastatiske tymuslesjoner, er inkludert. De foretrekkes å være positive for CD5 eller c-KIT ved immunhistokjemisk farging. For de med ikke-plateepitelkarsinom negativt for p40 eller p63, bør ikke-primære tilfeller utelukkes basert på deres kliniske og patologiske funn. I tillegg er de med tymom ekskludert.

2. Pasienter med ikke-opererbart avansert tymisk karsinom (tilsvarer stadium IVa eller IVb av Masaoka-Koga-klassifiseringen), metastaserende eller tilbakevendende, som ikke har blitt behandlet med systemisk kreftkjemoterapi.

   Eller, i tilfellet med stadium III Masaoka-Koga-klassifisering, pasienter som vurderes å være ute av stand til radikal reseksjon (R0-reseksjon er ikke mulig på grunn av kombinert reseksjon av invasive lesjoner i omkringliggende organer (perikardiesekk, lunge, store kar osv.) .) eller som ikke er kvalifisert for kurativ behandling med kjemoradioterapi. En historie med adjuvant kjemoterapi og strålebehandling er akseptabelt for perioperativ adjuvant terapi før funn av residiv. Dersom platinaholdig kreftkjemoterapi er gitt som adjuvant terapi, er det kvalifisert dersom det er et intervall på minst 24 uker før registrering.

3. Ingen symptomatiske hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt eller spinalmetastaser som krever strålebehandling eller kirurgi
4. Ingen tidligere historie med et antiangiogenetisk middel rettet mot VEGFR for tymisk karsinom
5. Får ikke strålebehandling innen 14 dager før registrering Mannlige deltakere

6. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 135 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

   Kvinnelige deltakere:

7. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
8. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket
9. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner

10. Oppfyll følgende kriterier for hepatitt B- og C-pasienter uten historie med HBV- eller HCV-infeksjon eller som oppfyller følgende kriterier. en uoppdagbar HBV-virusbelastning før registrering.

    Deltakerne bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

    10.2 Deltakere med en historie med HCV-infeksjon Deltakere er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før registrering.

11. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
12. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 14 dager før registrering.
13. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 8). Prøver må hentes innen 14 dager før registrering.
14. Ha en forventet levealder på >12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Har diagnosen thymomer
2. Har relaterte immunrelaterte komplikasjoner som myasthenia gravis, pure red cell aplasia eller hypogammaglobulinemia
3. Pasienter med forlenget EKG QT-korreksjonsintervall eller historie med slik forlengelse (pasienter med QTcF > 480 ms)
4. Har en LVEF under det institusjonelle normalområdet, bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
5. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før registrering (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
6. Har urinprotein ≥1 g/24 timer Merk: Deltakere med proteinuri ≥2+ (≥100 mg/dL) på urinprøvestikk (urinalyse) vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri
7. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før den første dosen med studieintervensjoner
8. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra den første dosen av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet

9. Har noen av følgende a) til i):

   1. Anamnese med interstitiell lungebetennelse eller tegn på interstitiell lungesykdom
   2. Ukontrollerbar autoimmun sykdom som mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi
   3. Anamnese eller komplikasjoner av hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   4. Kirurgi under generell anestesi innen 28 dager før registrering
   5. Historie om total gastrektomi
   6. Komplikasjon av medfødt blødningsdisposisjon eller unormal koagulasjon
   7. Komplikasjon av grad 3 eller høyere gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel med CTCAE v5.0
   8. Anamnese med grad 3 eller høyere blødninger (sted ikke spesifisert) med CTCAE v5.0 innen 28 dager før registrering
   9. Blodtrykket er ikke godt kontrollert (med 2 eller færre antihypertensiva* 2, systolisk blodtrykk er 150 mmHg eller mindre og diastolisk blodtrykk er 90 mmHg eller mindre) *Antihypertensiva telles etter antall forbindelser
10. Har radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåre, eller på intratumoral kavitasjon.
11. Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
12. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskjeer) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
13. Har mottatt strålebehandling innen 14 dager før registrering. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS sykdom
14. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt. Godkjente covid-19-vaksiner (unntatt levende vaksiner og/eller levende svekkede vaksiner) er tillatt
15. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose studieintervensjon Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge som det har vært 4 uker etter siste dose av det forrige forsøksmidlet
16. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
17. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert
18. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før den første dosen av studieintervensjonen
19. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
20. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
21. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
22. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
23. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
24. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon
25. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
27. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Venter å få barn innen 135 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
28. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon