이전에 치료받지 않은 진행성 또는 재발성 흉선 암종(아르테미스)에 대한 1차 CBDCA/PTX/LEN/펨브롤리주맙 조합 (Artemis)

포함 기준:

1. 사전동의 시점에 18세 이상이며 병리학적으로(조직학적 또는 세포학적으로) 원발성 또는 전이성 흉선 병변에 대한 흉선 암종으로 진단된 환자가 포함됩니다. 이들은 면역조직화학적 염색에 의해 CD5 또는 c-KIT에 대해 양성인 것이 바람직하다. p40 또는 p63에 대해 음성인 비편평상피암종의 경우 임상 및 병리학적 소견에 따라 비원발성 사례를 제외해야 합니다. 또한 흉선종이 있는 사람은 제외됩니다.

2. 전신암 화학요법으로 치료받지 않은 절제 불가능한 진행성 흉선암(Masaoka-Koga 분류의 IVa 또는 IVb기에 해당), 전이성 또는 재발성 환자.

   또는 3기 Masaoka-Koga 분류의 경우 근치적 절제가 불가능하다고 판단되는 환자(R0 resection은 주변 장기(심낭, 폐, 대혈관 등) 침습성 병변의 복합 절제로 인해 불가능) .) 또는 화학방사선 요법으로 근치적 치료를 받을 자격이 없는 사람. 보조 화학 요법 및 방사선 요법의 병력은 재발을 발견하기 전에 수술 전후 보조 요법에 대해 허용됩니다. 백금 함유 암 화학 요법이 보조 요법으로 시행된 경우 등록 전 최소 24주의 간격이 있으면 적격입니다.

3. 증상이 있는 뇌 전이, 암성 뇌수막염 또는 방사선 요법이나 수술이 필요한 척추 전이 없음
4. 흉선암에 대한 VEGFR을 표적으로 하는 항혈관형성제의 과거력 없음
5. 등록 전 14일 이내에 방사선 치료를 받지 않은 남성 참가자

6. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 135일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

   여성 참가자:

7. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
8. 참가자는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
9. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

10. B형 및 C형 간염에 대한 다음 기준을 충족 HBV 또는 HCV 감염 병력이 없거나 다음 기준을 충족하는 환자 10.1 B형 간염 양성 대상자 HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받고 등록 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 로드.

    참가자는 연구 개입 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

    10.2 HCV 감염 이력이 있는 참여자 스크리닝 시 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 참여자가 자격이 있습니다. 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 치료적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

11. 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
12. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다.
13. 다음 표(표 8)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 등록 전 14일 이내에 채취해야 합니다.
14. 예상 수명이 12주 이상인 경우

제외 기준:

1. 흉선종으로 진단됨
2. 중증 근무력증, 순수 적혈구 무형성증 또는 저감마글로불린혈증과 같은 관련 면역 관련 합병증이 있는 경우
3. ECG QT 교정 간격 연장 또는 그러한 연장 이력이 있는 환자(QTcF > 480 ms인 환자)
4. MUGA(Multigated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 LVEF가 제도적 정상 범위보다 낮습니다.
5. 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
6. 소변 단백이 ≥1g/24시간 있음 참고: 소변 딥스틱 검사(요검사)에서 단백뇨가 ≥2+(≥100mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 수행합니다.
7. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다.
8. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있음

9. 다음 a)에서 i)까지:

   1. 간질성 폐렴의 병력 또는 간질성 폐 질환의 증거
   2. 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg 이상의 프레드니손 등가 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 조절 불가능한 자가면역 질환
   3. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력 또는 합병증
   4. 등록 전 28일 이내 전신마취 하 수술
   5. 전체 위 절제술의 역사
   6. 선천성 출혈 소인 또는 비정상적인 응고의 합병증
   7. CTCAE v5.0을 사용한 3등급 이상의 위장관 또는 비위장 누공의 합병증
   8. 등록 전 28일 이내에 CTCAE v5.0으로 3등급 이상의 출혈 병력(부위 지정되지 않음)
   9. 혈압이 잘 조절되지 않음(2개 이하의 항고혈압제* 2, 수축기 혈압이 150mmHg 이하, 이완기 혈압이 90mmHg 이하) *항고혈압제는 화합물 수로 계산
10. 주요 혈관의 둘러싸임 또는 침범 또는 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있습니다.
11. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액)
13. 등록 전 14일 이내에 사전 방사선 치료를 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. 승인된 COVID-19 백신(생백신 및/또는 약독화 생백신 제외)은 허용됩니다.
15. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 연구 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 오랫동안 참여할 수 있습니다. 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주가 지났기 때문에
16. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가의 일일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
17. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
18. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안
19. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있음
20. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
21. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
22. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있음
24. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염
25. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
26. 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
27. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다. 시험 치료의 마지막 투여 후 135일 이내에 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
28. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우