Combinaison CBDCA/PTX/LEN/Pembrolizumab de première ligne pour les carcinomes thymiques avancés ou récurrents non traités auparavant (Artemis) (Artemis)

Critère d'intégration:

1. Sont inclus les patients âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé, qui sont pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) diagnostiqués avec un carcinome thymique pour des lésions thymiques primaires ou métastatiques. Il est préférable qu'ils soient positifs pour CD5 ou c-KIT par coloration immunohistochimique. Pour les personnes atteintes d'un carcinome épithélial non épidermoïde négatif pour p40 ou p63, les cas non primaires doivent être exclus en fonction de leurs résultats cliniques et pathologiques. De plus, ceux qui ont un thymome sont exclus.

2. Patients atteints d'un carcinome thymique avancé non résécable (équivalent au stade IVa ou IVb de la classification de Masaoka-Koga), métastatique ou récurrent, qui n'ont pas été traités par chimiothérapie anticancéreuse systémique.

   Soit, dans le cas de la classification Masaoka-Koga de stade III, les patients jugés incapables de résection radicale (la résection R0 n'est pas possible en raison de la résection combinée des lésions invasives des organes environnants (sac péricardique, poumon, gros vaisseaux, etc.) .) ou qui ne sont pas éligibles à un traitement curatif par chimioradiothérapie. Des antécédents de chimiothérapie et de radiothérapie adjuvantes sont acceptables pour un traitement adjuvant périopératoire avant la découverte d'une récidive. Si une chimiothérapie anticancéreuse contenant du platine a été administrée en tant que traitement adjuvant, elle est éligible s'il y a un intervalle d'au moins 24 semaines avant l'enregistrement.

3. Pas de métastases cérébrales symptomatiques, de méningite carcinomateuse ou de métastases vertébrales nécessitant une radiothérapie ou une intervention chirurgicale
4. Aucun antécédent d'agent anti-angiogénétique ciblant le VEGFR pour le carcinome thymique
5. Ne pas recevoir de radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription Participants masculins

6. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme indiqué à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 135 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   Participantes féminines :

7. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
8. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
9. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions

10. Répondre aux critères suivants pour l'hépatite B et C Patients sans antécédent d'infection par le VHB ou le VHC ou qui répondent aux critères suivants une charge virale VHB indétectable avant l'enregistrement.

    Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

    10.2 Participants ayant des antécédents d'infection par le VHC Les participants sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les participants doivent avoir terminé une thérapie antivirale curative au moins 4 semaines avant l'inscription.

11. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
12. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'inscription.
13. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 8). Les spécimens doivent être collectés dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Avoir une espérance de vie prévue de > 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. A diagnostiqué comme thymomes
2. A des complications liées au système immunitaire telles que la myasthénie grave, l'aplasie pure des globules rouges ou l'hypogammaglobulinémie
3. Patients avec allongement de l'intervalle de correction QT ECG ou antécédents d'un tel allongement (patients avec QTcF > 480 ms)
4. A une FEVG inférieure à la plage normale de l'établissement, telle que déterminée par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
5. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'enregistrement (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
6. A des protéines urinaires ≥1 g/24 heures
7. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose d'interventions à l'étude
8. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose d'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique

9. Présente l'une des caractéristiques suivantes a) à i) :

   1. Antécédents de pneumonie interstitielle ou signes de maladie pulmonaire interstitielle
   2. Maladie auto-immune incontrôlable recevant une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
   3. Antécédents ou complications de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
   4. Chirurgie sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
   5. Antécédents de gastrectomie totale
   6. Complication d'une prédisposition congénitale aux saignements ou d'une coagulation anormale
   7. Complication d'une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale de grade 3 ou plus avec CTCAE v5.0
   8. Antécédents de saignement de grade 3 ou supérieur (site non spécifié) avec CTCAE v5.0 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
   9. La pression artérielle n'est pas bien contrôlée (avec 2 antihypertenseurs ou moins* 2, la pression artérielle systolique est de 150 mmHg ou moins et la pression artérielle diastolique est de 90 mmHg ou moins) *Les antihypertenseurs sont comptés par le nombre de composés
10. A des preuves radiographiques d'emboîtement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou de cavitation intratumorale.
11. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib
12. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillères à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
13. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'inscription. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC
14. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée. Les vaccins COVID-19 approuvés (à l'exclusion des vaccins vivants et/ou des vaccins vivants atténués) sont autorisés
15. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention de l'étude Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer aussi longtemps comme cela s'est passé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent
16. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
17. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
18. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans l'exigence d'un traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude
19. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
20. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
21. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
22. A une infection active nécessitant un traitement systémique
23. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
24. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable)
25. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
26. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
27. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. S'attend à avoir des enfants dans les 135 jours suivant la dernière dose du traitement d'essai
28. A subi une allogreffe de tissu/organe solide