用于先前未治疗的晚期或复发性胸腺癌的一线 CBDCA/PTX/LEN/Pembrolizumab 组合 (Artemis) (Artemis)

纳入标准：

1. 包括在知情同意时年龄在 18 岁或以上、病理学（组织学或细胞学）诊断为原发性或转移性胸腺病变的胸腺癌的患者。 通过免疫组织化学染色，它们优选为 CD5 或 c-KIT 阳性。 对于p40或p63阴性的非鳞状上皮癌患者，应根据其临床和病理结果排除非原发性病例。 此外，那些患有胸腺瘤的人被排除在外。

2. 无法切除的晚期胸腺癌（相当于 Masaoka-Koga 分类的 IVa 或 IVb 期）、转移性或复发性且未接受全身癌症化疗的患者。

   或者，在 III 期 Masaoka-Koga 分类的情况下，被判断为不能根治性切除的患者（由于周围器官（心包囊、肺、大血管等）的侵袭性病变联合切除，R0 切除是不可能的.) 或不符合放化疗治愈性治疗条件的人。 在发现复发之前，对于围手术期辅助治疗，辅助化疗和放疗的病史是可接受的。 如果已将含铂癌症化学疗法作为辅助疗法，并且在注册前间隔至少 24 周，则符合资格。

3. 无症状性脑转移、癌性脑膜炎或需要放疗或手术的脊柱转移
4. 没有靶向 VEGFR 的抗血管生成剂治疗胸腺癌的既往史
5. 登记前 14 天内未接受放疗 男性参与者

6. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 135 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

   女性参与者：

7. 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
8. 参与者为试验提供了书面知情同意书
9. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的

10. 符合以下乙型和丙型肝炎标准 无 HBV 或 HCV 感染史或符合以下标准的患者 10.1 乙型肝炎阳性受试者 HBsAg 阳性的参与者如果接受了至少 4 周的 HBV 抗病毒治疗并且有注册前无法检测到 HBV 病毒载量。

    参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

    10.2 有 HCV 感染史的参与者 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则参与者符合条件。 参与者必须在注册前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。

11. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
12. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在注册前 14 天内进行。
13. 具有下表（表 8）中定义的足够器官功能。 标本必须在注册前 14 天内收集。
14. 预计预期寿命 >12 周

排除标准：

1. 已诊断为胸腺瘤
2. 有相关的免疫相关并发症，如重症肌无力、纯红细胞再生障碍或低丙种球蛋白血症
3. ECG QT 校正间期延长或有此类延长病史的患者（QTcF > 480 ms 的患者）
4. LVEF 低于机构正常范围，由多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定
5. 注册前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
6. 尿蛋白≥1 g/24 小时注意：尿液试纸测试（尿液分析）中蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的参与者将进行 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿
7. 在第一次研究干预之前的 3 周内进行过大手术
8. 在首次接受研究干预后 12 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常

9. 具有以下 a) 至 i) 中的任何一项：

   1. 间质性肺炎病史或间质性肺病的证据
   2. 接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗的无法控制的自身免疫性疾病
   3. 高血压危象或高血压脑病的病史或并发症
   4. 注册前28天内全身麻醉下手术
   5. 全胃切除史
   6. 先天性出血倾向或异常凝血的并发症
   7. CTCAE v5.0 的 3 级或更高胃肠道或非胃肠道瘘的并发症
   8. 注册前 28 天内使用 CTCAE v5.0 发生 3 级或更高级别出血（未指定部位）的历史
   9. 血压控制不好（用2种或更少的降压药*2，收缩压150 mmHg或以下，舒张压90 mmHg或以下） *降压药按化合物数计算
10. 具有主要血管包绕或侵入或瘤内空洞的放射学证据。
11. 胃肠道吸收不良或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况
12. 研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）
13. 在注册前 14 天内接受过放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除
14. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。 允许使用经批准的 COVID-19 疫苗（不包括活疫苗和/或减毒活疫苗）
15. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备注意：已进入研究后续阶段的参与者可以参与，只要因为在上一次研究药物的最后一剂之后已经过了 4 周
16. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
17. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者
18. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在第一次研究干预之前至少 14 天
19. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）
20. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
21. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史需要类固醇或目前有肺炎/间质性肺病
22. 有需要全身治疗的活动性感染
23. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
24. 并发活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性且可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗-HCV 抗体阳性且可检测到 HCV RNA）感染
25. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来
26. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
27. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。 预计在最后一次试验治疗后的 135 天内成为孩子的父亲
28. 进行过同种异体组织/实体器官移植