CBDCA/PTX/LEN/Pembrolizumab-Kombination der ersten Wahl für zuvor unbehandelte fortgeschrittene oder rezidivierende Thymuskarzinome (Artemis) (Artemis)

Einschlusskriterien:

1. Eingeschlossen sind Patienten, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und bei denen pathologisch (histologisch oder zytologisch) ein Thymuskarzinom wegen primärer oder metastasierter Thymusläsionen diagnostiziert wurde. Sie sind vorzugsweise positiv für CD5 oder c-KIT durch immunhistochemische Färbung. Bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem Karzinom, die für p40 oder p63 negativ sind, sollten nicht-primäre Fälle basierend auf ihren klinischen und pathologischen Befunden ausgeschlossen werden. Darüber hinaus sind diejenigen mit Thymom ausgeschlossen.

2. Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem Thymuskarzinom (entspricht Stadium IVa oder IVb der Masaoka-Koga-Klassifikation), metastasiert oder rezidivierend, die nicht mit einer systemischen Krebs-Chemotherapie behandelt wurden.

   Oder, im Fall der Masaoka-Koga-Klassifikation im Stadium III, Patienten, die als unfähig für eine radikale Resektion beurteilt werden (R0-Resektion ist aufgrund der kombinierten Resektion von invasiven Läsionen in umgebenden Organen (Herzbeutel, Lunge, große Gefäße usw .) oder die für eine kurative Behandlung mit Radiochemotherapie nicht in Frage kommen. Eine adjuvante Chemotherapie und Strahlentherapie in der Vorgeschichte ist für die perioperative adjuvante Therapie vor der Feststellung eines Rezidivs akzeptabel. Wenn eine platinhaltige Krebs-Chemotherapie als adjuvante Therapie verabreicht wurde, ist sie förderfähig, wenn vor der Registrierung ein Intervall von mindestens 24 Wochen besteht.

3. Keine symptomatischen Hirnmetastasen, karzinomatöse Meningitis oder Wirbelsäulenmetastasen, die eine Strahlentherapie oder Operation erfordern
4. Keine Vorgeschichte eines antiangiogenen Mittels, das auf VEGFR bei Thymuskarzinom abzielt
5. Keine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten Männliche Teilnehmer

6. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 135 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

   Weibliche Teilnehmer:

7. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
8. Der Teilnehmer erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
9. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde

10. Erfüllen Sie die folgenden Kriterien für Hepatitis B und C Patienten ohne HBV- oder HCV-Infektion in der Vorgeschichte oder die die folgenden Kriterien erfüllen 10.1 Hepatitis B-positive Probanden Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und haben eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast vor der Registrierung.

    Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention eine antivirale Therapie erhalten und die lokalen Richtlinien für eine antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

    10.2 Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

11. Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu entnommene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
12. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
13. Eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 8). Die Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung entnommen werden.
14. Haben Sie eine vorhergesagte Lebenserwartung von > 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Wurde als Thymom diagnostiziert
2. Hat verwandte immunbezogene Komplikationen wie Myasthenia gravis, Erythroblastopenie oder Hypogammaglobulinämie
3. Patienten mit EKG-QT-Korrekturintervallverlängerung oder Vorgeschichte einer solchen Verlängerung (Patienten mit QTcF > 480 ms)
4. Hat eine LVEF unterhalb des institutionellen Normalbereichs, wie durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) bestimmt
5. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
6. Hat Protein im Urin ≥1 g/24 Stunden Hinweis: Teilnehmer mit Proteinurie ≥2+ (≥100 mg/dl) beim Urintest (Urinanalyse) werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen
7. Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studieninterventionen einer größeren Operation unterzogen
8. Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität

9. Hat eines der folgenden a) bis i):

   1. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung
   2. Unkontrollierbare Autoimmunerkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhält
   3. Vorgeschichte oder Komplikationen einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
   4. Operation in Vollnarkose innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
   5. Geschichte der totalen Gastrektomie
   6. Komplikation einer angeborenen Blutungsneigung oder abnormaler Gerinnung
   7. Komplikation einer gastrointestinalen oder nicht-gastrointestinalen Fistel Grad 3 oder höher mit CTCAE v5.0
   8. Vorgeschichte von Blutungen Grad 3 oder höher (Ort nicht angegeben) mit CTCAE v5.0 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
   9. Der Blutdruck ist nicht gut kontrolliert (mit 2 oder weniger Antihypertensiva* 2 beträgt der systolische Blutdruck 150 mmHg oder weniger und der diastolische Blutdruck 90 mmHg oder weniger) *Antihypertensiva werden nach der Anzahl der Verbindungen gezählt
10. Hat röntgenologische Hinweise auf eine Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf eine intratumorale Kavitation.
11. Gastrointestinale Malabsorption oder andere Erkrankungen, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnten
12. Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
13. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschung zulässig
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt. Zugelassene COVID-19-Impfstoffe (ausgenommen Lebendimpfstoffe und/oder attenuierte Lebendimpfstoffe) sind erlaubt
15. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können so lange teilnehmen wie es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats war
16. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
17. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
18. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention
19. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
20. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet und ist erlaubt
21. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
22. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
23. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
24. Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- (definiert als HBsAg-positive und nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Anti-HCV-Ak-positive und nachweisbare HCV-RNA).
25. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
26. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
27. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Erwartet, innerhalb von 135 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Kinder zu zeugen
28. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation