意識障害のある患者における 5 日間の 20 分間 10 Hz tACS
意識障害のある脳損傷患者の脳活動を調節するための 10 Hz 経頭蓋交流電流刺激の二重盲検ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
背景: 重度の脳損傷の後、かなりの数の患者が意識が変化した状態のままであり、予後を予測することは依然として困難です。 意識障害のある患者に利用できるエビデンスに基づく治療的介入が不足しています。非侵襲的な脳刺激についていくつかの証拠が集められていますが、これらは慢性患者を対象としています。 検証フェーズの目的は、ICU で 5 日間の tACS 刺激プロトコルを実施する際の微分実行可能性パラメーターと、さまざまな測定モダリティによるデータ収集の品質を評価し、より大規模な臨床試験で使用される要件を確立することです。勉強。 このフェーズでは、臨床パイロットが主要な結果の効果の大きさと臨床試験のサンプルサイズの要件を確認および評価することにも関与します。 完了後、亜急性脳損傷患者の意識と機能回復に対する最適化されたマルチセッション tACS 介入の短期的および長期的な神経生理学的効果を評価するための臨床試験が実施されます (補完的な行動/機能スケールで測定)。 )、関連する脳の振動とネットワークのダイナミクス。
検証段階: 以下の方法と設計プロトコルを実施することに加えて、これらの手段は検証段階で取得され、この単一施設研究の実現可能性を評価します。
リクルート率と定着率: この ICU におけるこの状態の患者の年間推定数、推定患者生存率、12 か月のリクルート期間における適格患者の数。募集された患者の割合、減少、競合研究の存在、病因、および実験プロトコルと縦断的評価による家族のコンプライアンス（12か月）。
サイトの人口統計: 担当者の利用可能性、研究コーディネーター、技術者、医師、看護師の利用可能性/アクセス可能性。実験プロトコルを実施する実験チームの能力。
サイトのインフラストラクチャ: 材料の保管 (生体サンプル (遠心分離機、冷凍庫)、材料の取得 (リドカインの取得と更新、EEG 機器)、データの保管 (臨床的に安全なオンサイト サーバー)。
調査チームの要件: 人員の要件と、プロトコルの実施に必要な人員の数。
標準治療（臨床プロファイルに基づく適格性の決定）、対象となる研究集団および採用された集団、およびツールとテクノロジーの使用に精通しているという観点から、治験責任医師の準備状況を評価します。
臨床ケア チームのエコシステム内での受容性: 臨床ケア チームの遵守を促進するための落とし穴、困難、および要件を文書化します。データ取得完了率;データ取得の障害に遭遇しました。各測定の推定取得時間と実際の測定時間を評価します。
方法/デザイン:
治験責任医師は、外傷性および非外傷性の病因 (例えば、外傷性脳損傷、無酸素性脳損傷、くも膜下出血) の脳損傷患者を募集します。 検証段階では、12 人の患者が募集されます。 スチューデントの t 検定に基づく臨床試験のサンプル サイズの推定値は 138 (69 人の患者の 2 つのグループ) であり、80% の検出力に達して、アクティブなグループと偽のグループの間のアルファ アクティビティの振幅の統計的に有意な差を検出します。ドロップアウト/死亡率 20%、有意水準 5%。 これらのパラメーターは、意識障害のある患者の 4 週間の tDCS プロトコルを比較する無作為化偽対照臨床試験に従って計算されます。 主な結果は行動評価でしたが、この研究の主な結果は神経生理学的であり、変調効果をより敏感に検出できます。 さらに、この見積もりは、臨床パイロットの結果に従って再調整されます。
医療チームが患者の臨床的安定性を示し、継続的な鎮静の中止が反応性の回復なしに最低24時間を超えると、研究プロトコルが有効になります。
患者は、以下を含む7つの連続した実験日に参加します。
0 日目: ベースライン測定: 血液サンプル (薬剤投与量、グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の血漿発現、およびニューロン (EDN)、星状細胞 (EDA) およびミクログリア (EDM) に由来するエキソソームの分離)、行動結果 (昏睡回復尺度改訂版 (CRS-R)、グラスゴー昏睡尺度 (GCS)、および無反応の完全な概要 (FOUR) スコア) は、無反応覚醒患者に対して追加で測定されます)、瞳孔測定 (光運動反射)、およびアクティグラフのインストール。
1日目から5日目（以下の一連の手順）：
CRS-R/FOUR/GCS Pupillometry (PLR) 5 分間の静止状態の EEG 20 分間の tACS/sham 5 分間の静止状態の EEG Pupillometry (PLR) CRS-R
5 分間の安静状態 60 分間の tACS 後の状態/偽の状態
5 分間の安静状態 120 分間の tACS 後の状態/偽の状態
6日目:
CRS-R Pupillometry (PLR) 5 分間安静時脳波
7 日目: 5 日間の tACS/偽のプロトコルの 1 週間後の間隔の後、次の測定値が取得されます: CRS-R、瞳孔測定法 (光運動反射)、および 5 分間の静止状態の EEG。 アクティグラフは、この同じセッション中に撤回されます.
tACS の 3、6、12 か月後に、次のツールを使用して長期的な機能回復を測定するために電話による評価が実施されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Louis De Beaumont, PhD
- 電話番号：5833263 514-338-2222
- メール：louis.de.beaumont@umontreal.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Beatrice Pelletier-De Koninck, MSc
- 電話番号：5833264 514-338-2222
- メール：beatrice.pelletier-de.koninck@umontreal.ca
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人; -継続的な鎮静を中止してから最低24時間後に、グラスゴー昏睡スケールスコアが12以下のままである（該当する場合）。
- 無反応覚醒症候群 (UWS) または最小意識状態 (MCS) の含まれる脳損傷の病因は、外傷性および非外傷性 (例えば、外傷性脳損傷、無酸素性脳損傷、くも膜下出血) です。
除外基準:
- 刺激部位に位置する後頭葉および頭頂葉の限局性脳病変
- 神経変性疾患（ALS、認知症、パーキンソン病）、遺伝性疾患（例： ハンチントン舞踏病）、中枢神経系障害（以前の中等度から重度のCBT）
- -てんかんの病歴（非排他的な積極的なtACS介入に反応した発作エピソードのある患者）
- 動脈瘤クリップ、硬膜下脳電極、金属脳、インプラント、埋め込み型神経刺激装置
- 骨弁のない頭蓋切除術
- 後頭部へのアクセスを制限する頸部カラー
- 研究チームによって評価された、交絡効果をもたらす可能性のある現在の（または以前の）研究への参加。
リクルートを容易にするために、医学的同意に基づいて、プロトコルアクティベーション基準を満たす前に包含基準を提示する患者の家族は、インフォームドコンセントを得るために研究チームからアプローチされます。 医療チームが臨床的安定性と最低24時間の継続的な鎮静の中止を確認すると、研究が開始されます。 次の場合、研究プロトコルはアクティブ化されません: 研究の開始時に絶え間なく激しい動揺がある、侵襲的な神経学的モニタリング (ICP および/または PbtO2) が存在する、24 時間の連続鎮静後の GCS > 12。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：10 Hz tACS 刺激グループ
tACS 刺激は、2 分間のランプアップとダウンのみを使用して頭頂後頭部位に配信され、連続 20 分間の 10 Hz 正弦波電流が投与されます。
刺激電極モンタージュは、両方の条件で同じになります。
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GTEN 200 (Magstim-EGI、オレゴン州、米国)。 電流は、スポンジ ベースの電極ネットを備えた 128 チャネル ジオデシック センサー ネット (Magstim-EGI、オレゴン州、米国) の EEG システムに接続されたアンプを介して管理されます。 ｔＡＣＳ刺激は、頭頂後頭皮質部位にわたる半球あたり５つの電極の両側電極モンタージュを介して、５日間連続して２０分間適用される。 両方の条件の特定の刺激電極は、[右半球: E83、E90、E96、E84、E91] および [左半球: E58、E65、E70、E66、E59] です。 適用される交流電流 (AC) の強度は、最大 1 mA ピーク ツー ピークになります。 刺激周波数は、tACS 条件の 10 Hz (アルファ周波数帯域の中央値) に調整されます。 |
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偽コンパレータ：シャム刺激グループ
シャム刺激は、正弦波電流を 20 分間流すことなく、2 分間の上昇と下降のみを使用して頭頂後頭部位に送達されます。
刺激電極モンタージュは、両方の条件で同じになります。
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GTEN 200 (Magstim-EGI、オレゴン州、米国)。 電流は、スポンジ ベースの電極ネットを備えた 128 チャネル ジオデシック センサー ネット (Magstim-EGI、オレゴン州、米国) の EEG システムに接続されたアンプを介して管理されます。 SHAM 刺激は 2 分間のランプアップのために適用され、電流は 20 分間停止し、その後 2 分間のランプダウンが続きます。 これは、頭頂後頭皮質部位で半球あたり 5 つの電極の両側電極モンタージュを介して 5 日間連続して適用されます。 両方の条件の特定の刺激電極は、[右半球: E83、E90、E96、E84、E91] および [左半球: E58、E65、E70、E66、E59] です。 適用される交流電流 (AC) の強度は、最大 1 mA ピーク ツー ピークになります。 刺激周波数は、SHAM 条件でのランプアップとダウンのために 10 Hz (アルファ周波数帯域の中央値) に調整されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単一サイト採用率
時間枠：1年
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集中治療室の特定の人口に対する研究全体のプロトコルで募集の頻度を定量化します。
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1年
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定着率
時間枠：実験プロトコルの 2 週間のコースと 3、6、12 か月の時点で
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参加者とその介護者からの研究全体の完了と参加を評価します。介入プロトコルおよび経時的な縦断的測定 [3、6、12 か月]
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実験プロトコルの 2 週間のコースと 3、6、12 か月の時点で
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アルファ バンド アクティビティの EEG スペクトル パワーの変化
時間枠：実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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脳波は皮質の電気活動を測定します。
5 日間 20 分間の 10 Hz tACS 介入の終了後のアルファ バンド スペクトル パワーの増加は、変調効果の特異性を示します。
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実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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脳波信号に基づく機能的結合の変化
時間枠：実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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時間の特定の電気生理学的信号パラメーター間の統計的関係の変化を調べます。
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実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコル全体で改訂された昏睡回復スケール (CRS-R) スコアの変化。
時間枠：実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) は、意識の標準化された神経行動学的評価です。
階層的に提示された 23 の項目が含まれており、6 つのサブスケール (聴覚、視覚、運動、口頭運動/言語、コミュニケーション、覚醒) に分かれています。
スコアは、感覚刺激に対する行動の有無に基づいています。
各サブスケールで最も観察された反応は、意識のレベルを区別するために使用されます [無反応覚醒症候群患者 (UWS)、最小意識状態 (MCS- および MCS +)、覚醒 (EMCS)]。
診断は、観察された行動の質から得られます (たとえば、視覚追跡の能力は、患者の意識が最小限であることを意味します)。
合計スコアは 0 ～ 23 の範囲です。
ベースライン対策 [0 日目]、毎日の対策 [1 日目から 5 日目: TACS/偽物の前と後]、およびプロトコルの 1 週間後 [6 日目: 5 日間のプロトコルの 24 時間後 (ポスト 24) および5 日間のプロトコルの 1 週間後 (7 日目)]。
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実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコル全体で瞳孔対光反射の非侵襲的変化を監視
時間枠：実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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瞳孔拡張は、通常、より活動的な状態への行動の変化に関連しています。
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実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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プロトコル全体でウェイク スリープ サイクルの回復を監視する
時間枠：実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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中等度から重度の TBI 患者の意識障害からの回復は、アクティグラフィー装置で測定した場合、24 時間の覚醒 - 睡眠サイクルの強化の回復に関連しています。
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実験プロトコルの2週間のコースで測定されます
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薬剤、グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の血漿発現量を特徴付け、ニューロン (EDN)、アストロ サイト (EDA)、ミクログリア (EDM) 由来のエキソソームを分離します。
時間枠：ベースライン測定 (0 日目)
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初期の血液サンプル分析
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ベースライン測定 (0 日目)
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実験プロトコルの完了後 3、6、および 12 か月での条件 tACS と偽の間の GOSE と CPC を使用したグローバルな結果の縦方向の変化。
時間枠：1年
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Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) は、外傷性脳損傷に苦しむ患者の全体的な転帰を評価します。
この尺度は、患者を 5 つのメイン カテゴリと 3 つのサブディビジョン (下位および上位) に分類するために使用されます。Cerebral Performance Category (CPC) スコアは、心停止後の神経学的転帰を評価する研究で広く使用されています。
このスケールは、1 (良好) から 5 (不良) の神経学的転帰の範囲です。
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1年
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実験プロトコルの完了後 3、6、および 12 か月での条件 tACS と偽の間の障害評価尺度 (DRS) および機能的独立性尺度 (FIM) の縦方向の変化。
時間枠：1年
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機能回復の結果を評価するための補完的な手段。
DRS は機能回復を評価します。
これには 8 つの項目が含まれており、患者が取得できる最大スコアは 29 です。
FIM は、6 つの機能領域に基づいて必要な支援のレベルに基づいて、患者の機能状態を評価します。
各項目は、7 ポイントの序数スケールで採点されます。
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1年
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実験プロトコルの完了後 3、6、および 12 か月での条件 tACS と偽の間の家族介護者の主観的負担尺度 (BSFC-s) の変化。
時間枠：1年
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BSFC-s は、介護者の認識された負担を評価します。
この計器には、それぞれ 4 点スケール ステートメントを含む 10 項目が含まれています。
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1年
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実験プロトコルの完了後 3、6、および 12 か月での条件 tACS と偽の間の EQ-5D-L5 を使用した、知覚された健康関連の生活の質の変化。
時間枠：1年
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EQ-5D-5L は、自己評価による健康関連の生活の質に関するアンケートです。
この尺度には、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの要素が含まれます。
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1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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