TACS a 10 Hz di 20 minuti di cinque giorni in pazienti con disturbo della coscienza

Sfondo: Dopo una grave lesione cerebrale, un numero significativo di pazienti rimane in uno stato di coscienza alterata e l'esito rimane difficile da pronosticare. Vi è una mancanza di interventi terapeutici basati sull'evidenza disponibili per i pazienti con disturbi della coscienza; sono state raccolte alcune prove per la stimolazione cerebrale non invasiva, ma queste hanno preso di mira i pazienti cronici. L'obiettivo della fase di validazione sarà quello di valutare i parametri differenziali di fattibilità della conduzione di un protocollo di stimolazione tACS di 5 giorni in terapia intensiva e la qualità della raccolta dei dati secondo le varie modalità di misurazione, per stabilire i requisiti da utilizzare in una scala più ampia studio. Questa fase coinvolgerà anche un pilota clinico per confermare e valutare la dimensione dell'effetto dell'esito primario e i requisiti della dimensione del campione per una sperimentazione clinica. Dopo il completamento, verrà condotto uno studio clinico per valutare gli effetti neurofisiologici a breve e lungo termine di un intervento tACS multisessione ottimizzato in pazienti con lesioni cerebrali subacute sulla loro coscienza e recupero funzionale (misurato da scale comportamentali/funzionali complementari ), relative oscillazioni cerebrali e dinamiche di rete.

Fase di convalida: oltre a condurre i seguenti metodi e protocollo di progettazione, queste misure saranno acquisite durante la fase di convalida per valutare la fattibilità di questo studio a sito singolo.

Tasso di reclutamento e ritenzione: numero stimato di pazienti in questa condizione in questa terapia intensiva all'anno, tassi di sopravvivenza stimati dei pazienti, numero di pazienti idonei in un periodo di reclutamento di 12 mesi; percentuale di pazienti reclutati, logoramento, presenza di studi competitivi, eziologie e compliance delle famiglie attraverso protocollo sperimentale e valutazione longitudinale (periodo di 12 mesi).

Dati demografici del sito: disponibilità del personale, disponibilità/accessibilità dei coordinatori dello studio, dei tecnici, dei medici e degli infermieri; competenza del gruppo sperimentale per condurre il protocollo sperimentale.

Infrastruttura del sito: archiviazione dei materiali (campioni biologici (centrifuga, congelatore), acquisizione di materiali (acquisizione e rinnovo della lidocaina; apparecchiature EEG), archiviazione dei dati (server in loco clinicamente sicuri).

Requisiti del team di investigatori: requisiti del personale e numero di personale richiesto per la conduttanza del protocollo.

Valutare la prontezza dello sperimentatore in termini di cure standard (decisioni di ammissibilità in base ai profili clinici), popolazione di studio mirata e popolazione reclutata e familiarità con l'uso di strumenti e tecnologia.

Accettabilità all'interno dell'ecosistema del team di assistenza clinica: documentare insidie, difficoltà e requisiti per facilitare l'adesione del team di assistenza clinica Qualità della raccolta dei dati: qualità dei dati del segnale EEG in diversi contesti clinici nei principali siti ospedalieri di acquisizione; percentuale di completamento dell'acquisizione dei dati; incontrato ostacoli all'acquisizione dei dati; valutare il tempo di acquisizione stimato per ogni misura e i tempi effettivi di misura.

Metodi/progettazione:

Gli investigatori recluteranno pazienti con lesioni cerebrali eziologie traumatiche e non traumatiche (ad esempio, lesione cerebrale traumatica, lesione cerebrale anossica, emorragia subaracnoidea). Dodici pazienti saranno reclutati per la fase di validazione. La stima della dimensione del campione per la sperimentazione clinica basata su un test t di Student è 138 (2 gruppi di 69 pazienti) per raggiungere una potenza dell'80% per rilevare una differenza statisticamente significativa nell'ampiezza dell'attività alfa tra i gruppi attivi e fittizi, assumendo un tasso di abbandono/morte del 20% e un livello di significatività del 5%. Questi parametri sono calcolati in base a uno studio clinico randomizzato controllato da sham che confronta un protocollo tDCS di 4 settimane su pazienti con disturbi della coscienza. L'esito principale era una valutazione comportamentale, mentre l'esito principale di questo studio è neurofisiologico, che è più sensibile nel rilevare gli effetti di modulazione. Inoltre, questa stima verrà riadattata in base ai risultati del pilota clinico.

Il protocollo di studio verrà attivato una volta che l'équipe medica affermerà la stabilità clinica per i pazienti e la sospensione della sedazione continua avrà superato un minimo di 24 ore, senza recupero della reattività.

I pazienti parteciperanno a 7 giorni sperimentali consecutivi tra cui:

Giorno 0: misurazioni di base: campioni di sangue (dosaggio di agenti farmacologici, espressione plasmatica della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e isolamento di esosomi derivati ​​da neuroni (EDN), astrociti (EDA) e microglia (EDM)), esiti comportamentali (Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) e Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) Score) saranno inoltre misurati per i pazienti con veglia non responsiva), pupillometria (riflesso fotomotorio) e installazione dell'attigrafo.

Giorni da 1 a 5 (la seguente procedura sequenziale):

CRS-R/FOUR/GCS Pupillometria (PLR) EEG a riposo di 5 minuti TACS/sham di 20 minuti EEG a riposo di 5 minuti Pupillometria (PLR) CRS-R

Stato di riposo di 5 minuti Condizione post-tACS di 60 minuti/condizione fittizia

Stato di riposo di 5 minuti Condizione post-tACS di 120 minuti/condizione fittizia

Giorno 6:

Pupillometria CRS-R (PLR) EEG a riposo di 5 minuti

Giorno 7: Dopo un intervallo di una settimana dopo il protocollo tACS/sham di 5 giorni, verranno acquisite le seguenti misurazioni: CRS-R, pupillometria (riflesso fotomotorio) e EEG a riposo di 5 minuti. L'attigrafo sarà ritirato nel corso della stessa seduta.

A 3,6 e 12 mesi post-tACS, saranno condotte valutazioni telefoniche per misurare il recupero funzionale a lungo termine utilizzando i seguenti strumenti: Glasgow Outcome Scale- Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure e Burden Scale for Family Caregivers.