의식 장애 환자의 5일 20분 10Hz tACS
의식 장애가 있는 뇌 손상 환자의 뇌 활동을 조절하기 위한 10Hz 경두개 교류 자극의 이중 맹검 무작위 제어 시험
연구 개요
상세 설명
배경: 심각한 뇌 손상 후 상당수의 환자가 의식 변화 상태를 유지하며 결과를 예측하기 어렵습니다. 의식 장애가 있는 환자가 이용할 수 있는 증거 기반 치료 개입이 부족합니다. 비침습적 뇌 자극에 대한 몇 가지 증거가 수집되었지만 이들은 만성 환자를 대상으로 했습니다. 검증 단계의 목적은 ICU에서 5일 tACS 자극 프로토콜을 수행하는 차등 타당성 매개변수와 다양한 측정 양식에 따른 데이터 수집 품질을 평가하여 더 큰 규모에서 사용할 요구 사항을 설정하는 것입니다. 공부하다. 이 단계는 또한 임상 시험을 위한 주요 결과 및 샘플 크기 요구 사항의 효과 크기를 확인하고 평가하기 위한 임상 파일럿을 포함합니다. 완료 후 아급성 뇌손상 환자의 의식 및 기능 회복에 대한 최적화된 다중 세션 tACS 개입의 단기 및 장기 신경생리학적 효과를 평가하기 위한 임상 시험이 수행될 예정입니다(상보적인 행동/기능 척도에 의해 측정됨). ), 관련 뇌 진동 및 네트워크 역학.
검증 단계: 다음 방법 및 설계 프로토콜을 수행하는 것 외에도 이 단일 사이트 연구의 타당성을 평가하기 위해 검증 단계에서 이러한 조치를 획득합니다.
모집률 및 유지: 매년 이 ICU에서 이 상태에 있는 예상 환자 수, 예상 환자 생존율, 12개월 모집 기간 동안 적격 환자 수 실험 프로토콜 및 종적 평가(12개월 기간)를 통한 모집된 환자의 비율, 감소, 경쟁 연구의 존재, 병인 및 가족의 순응도.
사이트 인구 통계: 직원의 가용성, 연구 코디네이터, 기술자, 의사 및 간호사의 가용성/접근성; 실험 프로토콜을 수행하는 실험 팀의 역량.
사이트 인프라: 재료 보관(생물학적 샘플(원심 분리기, 냉동고), 재료 수집(리도카인 수집 및 갱신, EEG 장비), 데이터 저장(임상적으로 안전한 현장 서버).
조사자 팀 요구 사항: 프로토콜 수행에 필요한 인력 요구 사항 및 인원 수.
표준 치료(임상 프로필에 따른 적격성 결정), 대상 연구 모집단 및 모집된 모집단, 도구 및 기술 사용에 대한 친숙도 측면에서 조사자의 준비 상태를 평가합니다.
임상 치료 팀의 에코시스템 내 수용성: 임상 치료 팀의 순응을 촉진하기 위한 함정, 어려움 및 요구 사항을 문서화합니다. 데이터 수집 품질: 주요 획득 병원 현장의 다양한 임상 설정에서 EEG 신호 데이터의 품질; 데이터 수집 완료율; 데이터 수집 장애 발생; 각 측정 및 실제 측정 시간에 대한 예상 획득 시간을 평가합니다.
방법/설계:
조사관은 외상성 및 비외상성 병인(예: 외상성 뇌 손상, 무산소성 뇌 손상, 지주막하 출혈)의 뇌 손상 환자를 모집합니다. 검증 단계를 위해 12명의 환자를 모집합니다. Student's t-test를 기반으로 한 임상 시험의 샘플 크기 추정치는 138명(69명의 환자로 구성된 2개 그룹)이며, 활성 그룹과 가짜 그룹 간의 알파 활동 진폭에서 통계적으로 유의미한 차이를 감지하기 위해 80%의 검정력에 도달합니다. 20%의 탈락/사망률 및 5%의 유의 수준. 이러한 매개변수는 의식 장애가 있는 환자에 대한 4주 tDCS 프로토콜을 비교하는 무작위 가짜 통제 임상 시험에 따라 계산됩니다. 주요 결과는 행동 평가인 반면, 본 연구의 주요 결과는 조절 효과를 감지하는 데 더 민감한 신경 생리학적입니다. 또한 이 추정치는 임상 파일럿의 결과에 따라 재조정됩니다.
연구 프로토콜은 의료진이 환자에 대한 임상적 안정성을 언급하고 지속적인 진정제 중단이 반응 회복 없이 최소 24시간을 초과하면 활성화됩니다.
환자는 다음을 포함한 7일 연속 실험에 참여합니다.
0일: 기준선 측정: 혈액 샘플(약리학적 제제 투여량, 신경교세섬유산성 단백질(GFAP)의 혈장 발현 및 뉴런(EDN), 성상세포(EDA) 및 미세아교세포(EDM)로부터 유래된 엑소좀의 분리), 행동 결과(혼수상태 회복 척도-개정(CRS-R), 글래스고 혼수 척도(GCS) 및 무반응의 전체 개요(FOUR) 점수)는 무반응 각성 환자), 동공 측정(광 운동 반사) 및 액티그래프 설치에 대해 추가로 측정됩니다.
1~5일차(다음 순서대로 진행):
CRS-R/FOUR/GCS PLR(Pupillometry) 5분 휴식 상태 EEG 20분 tACS/sham 5분 휴식 상태 EEG Pupillometry(PLR) CRS-R
5분 휴식 상태 60분 후 tACS 조건/가짜 조건
5분 휴식 상태 120분 후 tACS 조건/가짜 조건
6일차:
CRS-R PLR(Pupillometry) 5분 휴식 상태 EEG
7일: 5일 tACS/sham 프로토콜 후 1주일 간격 후 CRS-R, Pupillometry(광 운동 반사) 및 5분 휴식 상태 EEG 측정이 획득됩니다. 액티그래프는 이 같은 세션 동안 철회됩니다.
tACS 후 3, 6 및 12개월에 다음 도구를 사용하여 장기 기능 회복을 측정하기 위해 전화 평가가 수행됩니다: Glasgow Outcome Scale-Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure 및 Burden Scale for Family Caregivers.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Louis De Beaumont, PhD
- 전화번호: 5833263 514-338-2222
- 이메일: louis.de.beaumont@umontreal.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Beatrice Pelletier-De Koninck, MSc
- 전화번호: 5833264 514-338-2222
- 이메일: beatrice.pelletier-de.koninck@umontreal.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 ≥ 18세; 지속적인 진정 중단 후 최소 24시간 이후에 남아 있는 Glasgow 혼수 척도 점수 ≤ 12(해당되는 경우).
- 무반응 각성 증후군(UWS) 또는 최소 의식 상태(MCS)에 포함된 뇌 손상 병인은 외상성 및 비외상성(예: 외상성 뇌 손상, 무산소성 뇌 손상, 지주막하 출혈)입니다.
제외 기준:
- 자극 부위에 위치한 후두엽 및 두정엽의 국소 뇌 병변(들)
- 신경퇴행성 질환(ALS, 치매, 파킨슨병), 유전적 질환(예: 헌팅톤 무도병), CNS 장애(이전 중등도-중증 CBT)
- 간질 병력(비배타적 활성 tACS 개입에 대한 반응으로 발작 에피소드가 있는 환자)
- 동맥류 클립(들), 경막하 뇌 전극, 금속 뇌, 임플란트, 이식형 신경자극기
- 뼈 플랩이 없는 두개골 절제술
- 후두부 접근을 제한하는 경추 칼라
- 연구팀이 평가한 교란 효과가 있을 수 있는 현재(또는 이전) 연구에 참여.
모집을 용이하게 하기 위해 프로토콜 활성화 기준을 충족하기 전에 포함 기준을 제시하는 환자의 의학적 동의에 따라 연구팀은 정보에 입각한 동의를 얻기 위해 접근합니다. 의료진이 임상적 안정성을 확인하고 최소 24시간 동안 지속적인 진정제를 중단하면 연구를 활성화할 예정이다. 연구 프로토콜은 다음과 같은 경우 활성화되지 않습니다. 연구 활성화 시 지속적이고 강렬한 동요, 침습적 신경학적 모니터링(ICP 및/또는 PbtO2)의 존재, 24시간의 지속적인 진정 후 GCS > 12.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 10Hz tACS 자극 그룹
tACS 자극은 2분 램프 업 및 다운과 연속 20분 10Hz 정현파 전류 관리를 사용하여 정수리-후두 부위에 전달됩니다.
자극 전극 몽타주는 두 조건 모두에서 동일합니다.
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GTEN 200 (Magstim-EGI, OREGON, USA). 전류는 스폰지 기반 전극망이 있는 128채널 측지 센서망(Magstim-EGI, Oregon, USA)의 EEG 시스템에 연결된 증폭기를 통해 관리됩니다. tACS 자극은 정수리-후두 피질 부위에 대해 반구당 5개의 전극의 양측 전극 몽타주를 통해 연속 5일 동안 20분 동안 적용됩니다. 두 조건에 대한 특정 자극 전극은 [오른쪽 반구: E83, E90, E96, E84, E91] 및 [왼쪽 반구: E58, E65, E70, E66, E59]입니다. 적용된 교류(AC)의 강도는 최대 1mA 피크 대 피크입니다. 자극 주파수는 tACS 조건에 대해 10Hz(알파 주파수 대역의 중앙값)로 조정됩니다. |
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가짜 비교기: 가짜 자극 그룹
가짜 자극은 20분 동안 투여된 정현파 전류 없이 2분 램프 업 및 다운을 사용하여 정수리-후두부 부위에 전달됩니다.
자극 전극 몽타주는 두 조건 모두에서 동일합니다.
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GTEN 200 (Magstim-EGI, OREGON, USA). 전류는 스폰지 기반 전극망이 있는 128채널 측지 센서망(Magstim-EGI, Oregon, USA)의 EEG 시스템에 연결된 증폭기를 통해 관리됩니다. SHAM 자극은 2분 램프 업에 적용되고 전류는 20분 동안 중지된 다음 2분 램프 다운이 적용됩니다. 이것은 정수리-후두 피질 부위에 걸쳐 반구당 5개의 전극의 양측 전극 몽타주를 통해 연속 5일 동안 적용될 것입니다. 두 조건에 대한 특정 자극 전극은 [오른쪽 반구: E83, E90, E96, E84, E91] 및 [왼쪽 반구: E58, E65, E70, E66, E59]입니다. 적용된 교류(AC)의 강도는 최대 1mA 피크 대 피크입니다. 자극 주파수는 SHAM 조건에서 램프 업 및 다운을 위해 10Hz(알파 주파수 대역의 중앙값)로 조정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 사이트 모집률
기간: 일년
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중환자실의 특정 모집단에 대한 전체 연구 프로토콜의 모집 빈도를 정량화합니다.
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일년
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보유율
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정과 3, 6, 12개월 시점에서
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참가자 및 간병인의 전체 연구 완료 및 참여를 평가합니다. 개입 프로토콜 및 시간 경과에 따른 종적 측정[3,6,12개월]
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실험 프로토콜의 2주 과정과 3, 6, 12개월 시점에서
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알파 밴드 활동의 EEG 스펙트럼 파워의 변화
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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EEG는 피질의 전기 활동을 측정합니다.
5일 20분 10Hz tACS 개입 종료 후 알파 대역 스펙트럼 전력의 증가는 변조 효과의 특이성을 나타냅니다.
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실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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뇌파 신호에 따른 기능적 연결성 변화
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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특정 전기생리학적 신호 매개변수 간의 통계적 관계의 변화를 시간에 따라 조사합니다.
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실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로토콜 전체에서 CRS-R(Coma Recovery Scale Revised) 점수의 변화.
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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CRS-R(Coma Recovery Scale-Revised)은 의식에 대한 표준화된 신경 행동 평가입니다.
23개의 항목이 계층적으로 제시되고 6개의 하위 척도(청각, 시각, 운동, 입운동/언어, 의사소통 및 각성)로 나뉩니다.
점수는 감각 자극에 반응하는 행동의 유무를 기반으로 합니다.
각 하위 척도에서 가장 잘 관찰된 반응은 의식 수준[무반응 각성 증후군 환자(UWS), 최소 의식 상태(MCS- 및 MCS +) 및 출현(EMCS)]을 구별하는 데 사용됩니다.
진단은 관찰된 행동의 품질에서 얻습니다(예: 시각적 추적 능력은 환자의 의식이 최소한임을 의미합니다).
총 점수 범위는 0에서 23 사이입니다.
기준선 측정[0일], 일일 측정 [1~5일: 사전 및 사후 tACS/sham] 및 프로토콜 후 최대 1주일[6일: 5일 프로토콜 후 24시간(post-24) 및 5일 프로토콜 후 일주일(7일)].
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실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로토콜 전체에서 동공 광 반사의 비침습적 변화를 모니터링합니다.
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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동공 확장은 일반적으로 보다 활동적인 상태로의 행동 변화와 관련이 있습니다.
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실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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프로토콜 전체에서 깨우기-수면 주기의 복구를 모니터링합니다.
기간: 실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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중등도에서 중증 TBI 환자의 의식 장애로부터의 회복은 액티그래피 장치로 측정할 때 24시간 각성-수면 주기의 통합 회복과 관련이 있습니다.
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실험 프로토콜의 2주 과정에 걸쳐 측정됩니다.
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약리학적 제제, 신경교 섬유성 산성 단백질(GFAP)의 혈장 발현 용량을 특성화하고 뉴런(EDN), 성상세포(EDA) 및 미세글리아(EDM)에서 파생된 엑소좀을 분리합니다.
기간: 기준선 측정(0일)
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초기 혈액 샘플 분석
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기준선 측정(0일)
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실험 프로토콜 완료 후 3, 6, 12개월에 조건 tACS와 가짜 사이에서 GOSE 및 CPC를 사용한 글로벌 결과에 대한 종단적 변화.
기간: 일년
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Glasgow Outcome Scale-Extended(GOSE)는 외상성 뇌 손상을 입은 환자의 전반적인 결과를 평가합니다.
이 척도는 환자를 5개의 주요 범주와 3개의 하위 범주(하부 및 상부)로 분류하는 데 사용됩니다. CPC(Cerebral Performance Category) 점수는 심정지 후 신경학적 결과를 평가하기 위한 연구에서 널리 사용됩니다.
이 척도의 범위는 1(좋음)에서 5(나쁨) 신경학적 결과입니다.
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일년
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실험 프로토콜 완료 후 3, 6, 12개월에 조건 tACS와 가짜 사이의 장애 등급 척도(DRS) 및 기능적 독립 측정(FIM)에 대한 종단적 변화.
기간: 일년
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기능 회복 결과를 평가하기 위한 보완 조치.
DRS는 기능 회복을 평가합니다.
총 8문항으로 구성되어 있으며 환자가 얻을 수 있는 최대 점수는 29점입니다.
FIM은 6가지 기능 영역에 따라 필요한 지원 수준에 따라 환자의 기능적 상태를 평가합니다.
각 항목은 7점 서수 척도로 채점됩니다.
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일년
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실험 프로토콜 완료 후 3, 6 및 12개월에 조건 tACS와 가짜 사이의 가족 간병인을 위한 주관적 부담 척도(BSFC-s)의 변화.
기간: 일년
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BSFC-s는 간병인의 인지된 부담을 평가합니다.
이 도구에는 4점 척도 진술을 포함하여 각각 10개의 항목이 포함되어 있습니다.
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일년
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실험 프로토콜 완료 후 3, 6, 12개월에 조건 tACS와 가짜 사이에서 EQ-5D-L5를 사용한 인지된 건강 관련 삶의 질의 변화.
기간: 일년
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EQ-5D-5L은 자가 평가형 건강 관련 삶의 질 설문지입니다.
이 척도는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울의 5개 구성 요소를 포함합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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뇌 손상에 대한 임상 시험
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University of Dublin, Trinity College알려지지 않은Brain Health 은퇴 엘리트 선수
활성 경두개 대체 전류 자극에 대한 임상 시험
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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Stanford UniversityNYU Langone Health; Wills Eye; Otto-von-Guericke University Magdeburg모집하지 않고 적극적으로