Vijfdaagse 10-Hz tACS van 20 minuten bij patiënten met een bewustzijnsstoornis

Achtergrond: Na een ernstig hersenletsel blijft een aanzienlijk aantal patiënten in een staat van veranderd bewustzijn en de uitkomst blijft moeilijk te voorspellen. Er is een gebrek aan evidence-based therapeutische interventies beschikbaar voor patiënten met bewustzijnsstoornissen; er is enig bewijs verzameld voor niet-invasieve hersenstimulatie, maar deze waren gericht op chronische patiënten. Het doel van de validatiefase is het evalueren van de differentiële haalbaarheidsparameters van het uitvoeren van een 5-daags tACS-stimulatieprotocol op de ICU en de kwaliteit van de gegevensverzameling volgens de verschillende meetmodaliteiten, om vereisten vast te stellen voor gebruik op grotere schaal studie. Deze fase omvat ook een klinische pilot om de effectgrootte van het primaire resultaat en de vereisten voor de steekproefomvang voor een klinische proef te bevestigen en te beoordelen. Na afronding zal een klinische studie worden uitgevoerd om de neurofysiologische effecten op korte en lange termijn van een geoptimaliseerde, multi-sessie tACS-interventie bij patiënten met subacuut hersenletsel op hun bewustzijn en functioneel herstel te evalueren (zoals gemeten door complementaire gedrags-/functionele schalen). ), gerelateerde hersenoscillaties en netwerkdynamiek.

Validatiefase: Naast het uitvoeren van de volgende methoden en het ontwerpprotocol, zullen deze maatregelen worden verworven tijdens de validatiefase om de haalbaarheid van deze single-site studie te beoordelen.

Rekruteringspercentage en retentie: geschat aantal patiënten met deze aandoening op deze IC per jaar, geschatte overlevingspercentages van patiënten, aantal in aanmerking komende patiënten gedurende een rekruteringsperiode van 12 maanden; percentage gerekruteerde patiënten, verloop, aanwezigheid van competitieve onderzoeken, etiologieën en therapietrouw van de families door middel van experimenteel protocol en longitudinale beoordeling (periode van 12 maanden).

Demografische gegevens van de site: beschikbaarheid van personeel, beschikbaarheid/bereikbaarheid van studiecoördinatoren, technici, artsen en verpleegkundigen; competentie van het experimentele team om het experimentele protocol uit te voeren.

Site-infrastructuur: materiaalopslag (biologische monsters (centrifuge, vriezer), materiaalverkrijging (Lidocaïne-verkrijging en -vernieuwing; EEG-apparatuur), gegevensopslag (klinisch beveiligde on-site servers).

Vereisten voor het onderzoeksteam: personeelsvereisten en het aantal personeelsleden dat nodig is voor de uitvoering van het protocol.

Beoordeling van de bereidheid van de onderzoeker in termen van standaardzorg (beslissingen over geschiktheid volgens klinische profielen), gerichte onderzoekspopulatie en aangeworven populatie, en bekendheid met het gebruik van hulpmiddelen en technologie.

Aanvaardbaarheid binnen het ecosysteem van het klinische zorgteam: documenteer valkuilen, moeilijkheden en vereisten om naleving door het klinische zorgteam te vergemakkelijken Kwaliteit van gegevensverzameling: kwaliteit van EEG-signaalgegevens in verschillende klinische omgevingen op de belangrijkste locaties van acquisitieziekenhuizen; percentage voltooide gegevensverzameling; ondervonden obstakels bij het verzamelen van gegevens; beoordeling van de geschatte acquisitietijd voor elke meting en de werkelijke meettijden.

Methoden/ontwerp:

De onderzoekers zullen hersenbeschadigde patiënten rekruteren met traumatische en niet-traumatische etiologieën (bijv. Traumatisch hersenletsel, zuurstofloos hersenletsel, subarachnoïdale bloeding). Twaalf patiënten zullen worden aangeworven voor de validatiefase. De schatting van de steekproefomvang voor de klinische proef op basis van een Student's t-test is 138 (2 groepen van 69 patiënten) om een ​​vermogen van 80% te bereiken om een ​​statistisch significant verschil in de amplitude van alfa-activiteit tussen actieve en schijngroepen te detecteren, ervan uitgaande dat een uitval/sterftecijfer van 20% en een significantieniveau van 5%. Deze parameters worden berekend volgens een gerandomiseerde, sham-gecontroleerde klinische studie waarin een 4 weken durend tDCS-protocol wordt vergeleken bij patiënten met bewustzijnsstoornissen. Het belangrijkste resultaat was een gedragsbeoordeling, terwijl het belangrijkste resultaat van deze studie neurofysiologisch is, wat gevoeliger is voor het detecteren van modulatie-effecten. Bovendien zal deze schatting worden bijgesteld op basis van de resultaten van de klinische pilot.

Het onderzoeksprotocol wordt geactiveerd zodra het medische team de klinische stabiliteit van de patiënten heeft vastgesteld en de stopzetting van continue sedatie minimaal 24 uur heeft geduurd, zonder herstel van de responsiviteit.

Patiënten zullen deelnemen aan 7 opeenvolgende experimentele dagen, waaronder:

Dag 0: basislijnmetingen: bloedmonsters (dosering farmacologische middelen, de plasma-expressie van gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) en isolatie van exosomen afgeleid van neuronen (EDN's), astrocyten (EDA's) en microglia (EDM's)), gedragsresultaten (Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) en Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) Score) zullen aanvullend worden gemeten voor niet-reagerende waakzaamheidspatiënten), pupillometrie (fotomotorreflex) en actigraafinstallatie.

Dag 1 tot 5 (de volgende sequentiële procedure):

CRS-R/FOUR/GCS Pupillometrie (PLR) 5 minuten rusttoestand EEG 20 minuten tACS/sham 5 minuten rusttoestand EEG Pupillometrie (PLR) CRS-R

5 minuten rusttoestand 60 minuten post-tACS-conditie/sham-conditie

5 minuten rusttoestand 120 minuten post-tACS-conditie/sham-conditie

Dag 6:

CRS-R Pupillometrie (PLR) 5 minuten rusttoestand EEG

Dag 7: Na een interval van een week na het 5-daagse tACS/sham-protocol, worden de volgende metingen verkregen: CRS-R, pupillometrie (fotomotorische reflex) en 5 minuten EEG in rusttoestand. De actigraaf wordt tijdens dezelfde sessie ingetrokken.

Op 3,6 en 12 maanden na tACS zullen telefonische beoordelingen worden uitgevoerd om functioneel herstel op lange termijn te meten met behulp van de volgende instrumenten: Glasgow Outcome Scale-Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure en Burden Scale for Family Caregivers.