Pięciodniowy 20-minutowy tACS 10 Hz u pacjentów z zaburzeniami świadomości

Wstęp: Po ciężkim uszkodzeniu mózgu znaczna liczba pacjentów pozostaje w stanie zmienionej świadomości, a rokowanie pozostaje trudne do przewidzenia. Brakuje opartych na dowodach interwencji terapeutycznych dostępnych dla pacjentów z zaburzeniami świadomości; zebrano pewne dowody na nieinwazyjną stymulację mózgu, ale były one skierowane do pacjentów przewlekłych. Celem fazy walidacji będzie ocena zróżnicowanych parametrów wykonalności przeprowadzenia 5-dniowego protokołu stymulacji tACS na OIOM oraz jakości zbierania danych zgodnie z różnymi metodami pomiarowymi, w celu ustalenia wymagań do zastosowania na większą skalę badanie. Ta faza będzie również obejmować pilotaż kliniczny w celu potwierdzenia i oceny wielkości efektu pierwotnego wyniku oraz wymagań dotyczących wielkości próby dla badania klinicznego. Po zakończeniu zostanie przeprowadzone badanie kliniczne w celu oceny krótkoterminowych i długoterminowych neurofizjologicznych skutków zoptymalizowanej, wielosesyjnej interwencji tACS u pacjentów z podostrym uszkodzeniem mózgu na ich świadomość i powrót do funkcjonowania (mierzone za pomocą uzupełniających się skal behawioralnych/funkcjonalnych) ), powiązane oscylacje mózgu i dynamika sieci.

Faza walidacji: Oprócz przeprowadzenia następujących metod i protokołu projektowego, środki te zostaną nabyte podczas fazy walidacji w celu oceny wykonalności tego badania w jednym miejscu.

Wskaźnik rekrutacji i retencji: Szacunkowa liczba pacjentów z tym schorzeniem na tym OIOM rocznie, szacowane wskaźniki przeżycia pacjentów, liczba kwalifikujących się pacjentów w 12-miesięcznym okresie rekrutacji; procent rekrutowanych pacjentów, wyniszczenie, obecność badań konkurencyjnych, etiologia i zgodność rodzin poprzez protokół eksperymentalny i ocenę podłużną (okres 12 miesięcy).

Demografia miejsca: dostępność personelu, dostępność/dostępność koordynatorów badań, techników, lekarzy i pielęgniarek; kompetencje zespołu eksperymentalnego do przeprowadzenia protokołu eksperymentu.

Infrastruktura ośrodka: Przechowywanie materiałów (próbki biologiczne (wirówka, zamrażarka), Pozyskiwanie materiałów (pobieranie i odnawianie lidokainy; sprzęt EEG), Przechowywanie danych (bezpieczne klinicznie serwery na miejscu).

Wymagania dotyczące zespołu śledczego: Wymagania dotyczące personelu oraz liczba personelu wymaganego do przeprowadzenia protokołu.

Ocena gotowości badacza w zakresie standardowej opieki (decyzje kwalifikacyjne zgodnie z profilami klinicznymi), docelowej populacji badawczej i populacji rekrutowanej oraz znajomości korzystania z narzędzi i technologii.

Akceptowalność w ramach ekosystemu zespołu opieki klinicznej: pułapki dokumentacji, trudności i wymagania ułatwiające zespołowi opieki klinicznej przestrzeganie zaleceń Jakość gromadzenia danych: jakość danych sygnału EEG w różnych warunkach klinicznych w głównych ośrodkach akwizycji; procent ukończenia akwizycji danych; napotkane przeszkody w pozyskiwaniu danych; oszacowanie szacowanego czasu akwizycji dla każdego pomiaru i rzeczywistych czasów pomiaru.

Metody/projekt:

Badacze będą rekrutować pacjentów z uszkodzeniem mózgu o etiologii urazowej i nieurazowej (np. urazowe uszkodzenie mózgu, niedotlenienie mózgu, krwotok podpajęczynówkowy). Do fazy walidacji zostanie zrekrutowanych dwunastu pacjentów. Szacunkowa wielkość próby dla badania klinicznego oparta na teście t-Studenta wynosi 138 (2 grupy po 69 pacjentów), aby osiągnąć moc 80% do wykrycia statystycznie istotnej różnicy w amplitudzie aktywności alfa między grupami aktywnymi i pozorowanymi, przy założeniu, że wskaźnik rezygnacji/śmierci 20% i poziom istotności 5%. Parametry te są obliczane zgodnie z randomizowanym, pozorowanym badaniem klinicznym porównującym 4-tygodniowy protokół tDCS u pacjentów z zaburzeniami świadomości. Głównym wynikiem była ocena behawioralna, podczas gdy głównym wynikiem tego badania jest neurofizjologiczny, który jest bardziej czuły na wykrywanie efektów modulacji. Dodatkowo oszacowanie to zostanie skorygowane zgodnie z wynikami pilotażu klinicznego.

Protokół badania zostanie aktywowany, gdy zespół medyczny stwierdzi stabilność kliniczną pacjentów, a wycofanie ciągłej sedacji przekroczy minimum 24 godziny, bez przywrócenia reaktywności.

Pacjenci będą uczestniczyć w 7 kolejnych dniach eksperymentalnych, w tym:

Dzień 0: Pomiary wyjściowe: próbki krwi (dawkowanie środków farmakologicznych, ekspresja kwaśnego białka włóknistego gleju (GFAP) w osoczu i izolacja egzosomów pochodzących z neuronów (EDN), astrocytów (EDA) i mikrogleju (EDM)), wyniki behawioralne (śpiączka Poprawiona Skala Odzyskiwania (CRS-R), Skala Śpiączki Glasgow (GCS) i Wynik Pełnego Zarysu Braku Reagowania (CZTERY)) zostaną dodatkowo zmierzone w przypadku niereagujących na czuwanie pacjentów), pupilometria (odruch fotomotoryczny) i instalacja aktygrafu.

Dni od 1 do 5 (poniższa sekwencyjna procedura):

CRS-R/FOUR/GCS Pupilometria (PLR) 5-minutowy EEG w stanie spoczynku 20-minutowy tACS/pozorowany 5-minutowy EEG w stanie spoczynku Pupilometria (PLR) CRS-R

5-minutowy stan spoczynku 60-minutowy stan po tACS/stan pozorowany

5-minutowy stan spoczynku 120-minutowy stan po tACS/stan pozorowany

Dzień 6:

CRS-R Pupilometria (PLR) 5-minutowy EEG w stanie spoczynku

Dzień 7: Po tygodniowej przerwie po 5-dniowym protokole tACS/pozorowanym, zostaną wykonane następujące pomiary: CRS-R, Pupillometria (odruch fotoruchowy) i 5-minutowy EEG w stanie spoczynku. Aktygraf zostanie wycofany podczas tej samej sesji.

Po 3, 6 i 12 miesiącach od tACS, telefoniczna ocena zostanie przeprowadzona w celu zmierzenia długoterminowej poprawy funkcjonalnej przy użyciu następujących narzędzi: Rozszerzona Skala Wyników Glasgow, Skala Oceny Niepełnosprawności, Pomiar Niezależności Funkcjonalnej oraz Skala Obciążenia dla Opiekunów Rodzinnych.