TACS 10 Hz de 20 minutes sur cinq jours chez des patients présentant un trouble de la conscience

Contexte : Après une lésion cérébrale grave, un nombre important de patients restent dans un état de conscience altérée et l'issue reste difficile à pronostiquer. Il y a un manque d'interventions thérapeutiques fondées sur des données probantes disponibles pour les patients souffrant de troubles de la conscience ; certaines preuves ont été recueillies pour la stimulation cérébrale non invasive, mais celles-ci ont ciblé les patients chroniques. L'objectif de la phase de validation sera d'évaluer les paramètres différentiels de faisabilité de la conduite d'un protocole de stimulation tACS de 5 jours en USI et la qualité de la collecte de données selon les différentes modalités de mesure, afin d'établir les exigences à utiliser à plus grande échelle. étude. Cette phase impliquera également un pilote clinique pour confirmer et évaluer l'ampleur de l'effet du résultat principal et les exigences de taille d'échantillon pour un essai clinique. Une fois terminé, un essai clinique sera mené pour évaluer les effets neurophysiologiques à court et à long terme d'une intervention tACS optimisée en plusieurs séances chez des patients atteints de lésions cérébrales subaiguës sur leur conscience et leur récupération fonctionnelle (mesurées par des échelles comportementales/fonctionnelles complémentaires ), les oscillations cérébrales associées et la dynamique du réseau.

Phase de validation : Outre la réalisation des méthodes et du protocole de conception suivants, ces mesures seront acquises lors de la phase de validation pour évaluer la faisabilité de cette étude monosite.

Taux de recrutement et de rétention : nombre estimé de patients dans cette condition dans cette unité de soins intensifs par an, taux de survie estimés des patients, nombre de patients éligibles sur une période de recrutement de 12 mois ; pourcentage de patients recrutés, attrition, présence d'études compétitives, étiologies et observance des familles par protocole expérimental et évaluation longitudinale (période de 12 mois).

Données démographiques du site : disponibilités du personnel, disponibilité/accessibilité des coordonnateurs d'études, des techniciens, des médecins et des infirmières ; compétence de l'équipe expérimentale pour conduire le protocole expérimental.

Infrastructure du site : stockage du matériel (échantillons biologiques (centrifugeuse, congélateur), obtention du matériel (obtention et renouvellement de la lidocaïne ; équipement EEG), stockage des données (serveurs sur site cliniquement sécurisés).

Exigences relatives à l'équipe d'enquêteurs : exigences en matière de personnel et nombre d'employés requis pour la conduite du protocole.

Évaluer l'état de préparation de l'investigateur en termes de soins standard (décisions d'éligibilité en fonction des profils cliniques), la population d'étude ciblée et la population recrutée, et la familiarité avec l'utilisation des outils et de la technologie.

Acceptabilité au sein de l'écosystème de l'équipe de soins cliniques : documenter les écueils, les difficultés et les exigences pour faciliter l'adhésion de l'équipe de soins cliniques pourcentage d'achèvement de l'acquisition des données ; rencontré des obstacles à l'acquisition de données ; évaluer le temps d'acquisition estimé pour chaque mesure et les temps de mesure réels.

Méthodes/conception :

Les chercheurs recruteront des patients cérébrolésés d'étiologies traumatiques et non traumatiques (par exemple, lésion cérébrale traumatique, lésion cérébrale anoxique, hémorragie sous-arachnoïdienne). Douze patients seront recrutés pour la phase de validation. L'estimation de la taille de l'échantillon pour l'essai clinique basée sur un test t de Student est de 138 (2 groupes de 69 patients) pour atteindre une puissance de 80 % pour détecter une différence statistiquement significative dans l'amplitude de l'activité alpha entre les groupes actifs et fictifs, en supposant un taux d'abandon/décès de 20 % et un seuil de signification de 5 %. Ces paramètres sont calculés selon un essai clinique randomisé et contrôlé comparant un protocole tDCS de 4 semaines sur des patients présentant des troubles de la conscience. Le résultat principal était une évaluation comportementale, alors que le résultat principal de cette étude est neurophysiologique, qui est plus sensible pour détecter les effets de modulation. De plus, cette estimation sera réajustée en fonction des résultats du pilote clinique.

Le protocole d'étude sera activé une fois que l'équipe médicale aura déclaré la stabilité clinique des patients et que le retrait de la sédation continue aura dépassé un minimum de 24 heures, sans récupération de la réactivité.

Les patients participeront à 7 jours expérimentaux consécutifs comprenant :

Jour 0 : Mesures de base : prélèvements sanguins (dosage des agents pharmacologiques, expression plasmatique de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et isolement des exosomes dérivés des neurones (EDN), des astrocytes (EDA) et de la microglie (EDM)), résultats comportementaux (coma Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) et Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) Score) seront également mesurés pour les patients insensibles à l'éveil), la pupillométrie (réflexe photomoteur) et l'installation d'actigraphes.

Jours 1 à 5 (procédure séquentielle suivante) :

CRS-R/FOUR/GCS Pupillométrie (PLR) EEG au repos de 5 minutes tACS/simulation de 20 minutes EEG au repos de 5 minutes Pupillométrie (PLR) CRS-R

État de repos de 5 minutes Condition post-tACS de 60 minutes/condition factice

État de repos de 5 minutes Condition post-tACS de 120 minutes/condition factice

Jour 6 :

CRS-R Pupillométrie (PLR) EEG au repos de 5 minutes

Jour 7 : Après un intervalle d'une semaine après le protocole tACS/simulacre de 5 jours, les mesures suivantes seront acquises : CRS-R, pupillométrie (réflexe photomoteur) et EEG à l'état de repos de 5 minutes. L'actigraphe sera retiré au cours de cette même séance.

À 3, 6 et 12 mois après la tACS, des évaluations téléphoniques seront effectuées pour mesurer la récupération fonctionnelle à long terme à l'aide des outils suivants : Glasgow Outcome Scale- Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure et Burden Scale for Family Caregivers.