Viiden päivän 20 minuutin 10 Hz tACS potilailla, joilla on tajunnanhäiriö

Tausta: Vakavan aivovamman jälkeen huomattava osa potilaista pysyy muuttuneen tajunnan tilassa, ja lopputulosta on vaikea ennustaa. Tietoisuushäiriöistä kärsiville potilaille ei ole saatavilla näyttöön perustuvia terapeuttisia interventioita. joitakin todisteita on kerätty non-invasiivisesta aivojen stimulaatiosta, mutta ne ovat kohdistuneet kroonisiin potilaisiin. Validointivaiheen tavoitteena on arvioida 5-päiväisen tACS-stimulaatioprotokollan suorittamisen tehokkuusyksikössä erilaisia ​​toteutettavuusparametreja ja tiedonkeruun laatua eri mittausmenetelmien mukaisesti, jotta voidaan määrittää vaatimukset käytettäväksi suuremmassa mittakaavassa. opiskella. Tämä vaihe edellyttää myös kliinistä pilottia, joka vahvistaa ja arvioi kliinisen tutkimuksen ensisijaisen tuloksen vaikutuskokoa ja näytekokovaatimuksia. Valmistumisen jälkeen suoritetaan kliininen koe, jolla arvioidaan optimoidun, useaan istuntoon perustuvan tACS-intervention lyhyt- ja pitkäaikaiset neurofysiologiset vaikutukset subakuuteilla aivovaurioituneilla potilailla heidän tajuntansa ja toiminnalliseen palautumiseensa (mitattuna täydentävillä käyttäytymis-/toiminnallisilla asteikoilla) ), liittyvät aivojen värähtelyt ja verkkodynamiikka.

Validointivaihe: Seuraavien menetelmien ja suunnitteluprotokollan suorittamisen lisäksi nämä toimenpiteet hankitaan validointivaiheen aikana, jotta voidaan arvioida tämän yhden paikan tutkimuksen toteutettavuus.

Rekrytointiaste ja säilyttäminen: Arvioitu tässä tilassa olevien potilaiden lukumäärä tässä tehoosastossa vuodessa, arvioidut potilaiden eloonjäämisluvut, kelpoisten potilaiden määrä 12 kuukauden rekrytointijakson aikana; värvättyjen potilaiden prosenttiosuus, poistuminen, kilpailevien tutkimusten läsnäolo, etiologiat ja perheiden noudattaminen kokeellisen protokollan ja pitkittäisarvioinnin avulla (12 kuukauden ajanjakso).

Sivuston demografiset tiedot: Henkilöstön saatavuus, Opintokoordinaattorien, teknikkojen, lääkäreiden ja sairaanhoitajien saatavuus/saatavuus; koeryhmän pätevyys suorittaa kokeellinen protokolla.

Sivuston infrastruktuuri: Materiaalin varastointi (biologiset näytteet (sentrifugi, pakastin), materiaalin saanti (lidokaiinin saanti ja uusiminen; EEG-laitteet), Tiedon tallennus (kliinisesti turvalliset paikan päällä olevat palvelimet).

Tutkijaryhmän vaatimukset: Henkilöstövaatimukset ja pöytäkirjan toteuttamiseen tarvittava henkilöstömäärä.

Arvioidaan tutkijan valmiutta standardihoitoon (kelpoisuuspäätökset kliinisen profiilin mukaan), kohdennetun tutkimuspopulaation ja rekrytoidun väestön sekä työkalujen ja teknologian käytön tuntemukseen.

Hyväksyttävyys kliinisen hoitoryhmän ekosysteemissä: dokumentoi sudenkuopat, vaikeudet ja vaatimukset kliinisen hoitoryhmän sitoutumisen helpottamiseksi Tiedonkeruun laatu: EEG-signaalitietojen laatu erilaisissa kliinisissä ympäristöissä tärkeimmissä hankintasairaaloissa; tietojen hankinnan valmistumisen prosenttiosuus; kohtasi tiedonhankinnan esteitä; arvioida kunkin mittauksen arvioitu hankintaaika ja todelliset mittausajat.

Menetelmät/suunnittelu:

Tutkijat rekrytoivat aivovammautuneita potilaita, joilla on traumaattinen ja ei-traumaattinen etiologia (esim. traumaattinen aivovaurio, anoksinen aivovaurio, subarachnoidaalinen verenvuoto). Validointivaiheeseen otetaan 12 potilasta. Studentin t-testiin perustuva kliinisen tutkimuksen otoskoon arvio on 138 (2 ryhmää 69 potilasta), jotta saavutetaan 80 %:n teho, jolla havaitaan tilastollisesti merkitsevä ero alfa-aktiivisuuden amplitudissa aktiivisten ja valeryhmien välillä, olettaen keskeyttämis/kuolleisuusaste 20 % ja merkitsevyystaso 5 %. Nämä parametrit on laskettu satunnaistetun, valekontrolloidun kliinisen tutkimuksen mukaisesti, jossa verrataan 4 viikon tDCS-protokollaa potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä. Päätulos oli käyttäytymisarviointi, kun taas tämän tutkimuksen päätulos on neurofysiologinen, joka on herkempi havaitsemaan modulaatiovaikutuksia. Lisäksi tämä arvio tarkistetaan kliinisen pilotin tulosten mukaan.

Tutkimusprotokolla aktivoidaan, kun lääkintäryhmä toteaa potilaiden kliinisen vakauden ja jatkuvan sedaation lopettamisen ylittää vähintään 24 tuntia ilman vasteen palautumista.

Potilaat osallistuvat 7 peräkkäiseen koepäivään, mukaan lukien:

Päivä 0: Perusmittaukset: Verinäytteet (farmakologisten aineiden annostus, gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) ilmentyminen plasmassa ja hermosoluista (EDN:t), astrosyyteistä (EDA:t) ja mikrogliasta (EDM) peräisin olevien eksosomien eristäminen), käyttäytymistulokset (kooma) Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) ja Full Outline of Responsiveness (FOUR) Score) mitataan lisäksi heräämiskyvyttömien potilaiden osalta, pupillometria (valokuvausmoottori refleksi) ja aktigraafin asennus.

Päivät 1–5 (seuraava peräkkäinen menettely):

CRS-R/NELJÄ/GCS-pupillometria (PLR) 5 minuutin lepotilan EEG 20 minuutin tACS/vale 5 minuutin lepotilan EEG-pupillometria (PLR) CRS-R

5 minuutin lepotila 60 minuutin tACS:n jälkeinen tila/huijaustila

5 minuutin lepotila 120 minuutin tACS:n jälkeinen tila/huijaustila

Päivä 6:

CRS-R-pupillometria (PLR) 5 minuutin lepotilan EEG

Päivä 7: Viikon kuluttua 5 päivän tACS/sham-protokollasta saadaan seuraavat mittaukset: CRS-R, pupillometria (valokuvamotorinen refleksi) ja 5 minuutin lepotilan EEG. Aktigrafi poistetaan saman istunnon aikana.

3, 6 ja 12 kuukautta tACS:n jälkeen puhelinarvioinnit suoritetaan pitkän aikavälin toiminnallisen palautumisen mittaamiseksi seuraavilla työkaluilla: Glasgow Outcome Scale - Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure ja Burden Scale for Family Cargivers.