Öt napos 20 perces 10 Hz-es tACS tudatzavarban szenvedő betegeknél

Háttér: Súlyos agysérülés után a betegek jelentős része megváltozott tudatállapotban marad, és az eredmény továbbra is nehezen prognosztizálható. Hiányoznak a bizonyítékokon alapuló terápiás beavatkozások a tudatzavarban szenvedő betegek számára; gyűjtöttek néhány bizonyítékot a nem invazív agystimulációra, de ezek a krónikus betegeket célozták meg. A validációs szakasz célja az intenzív osztályon 5 napos tACS stimulációs protokoll végrehajtásának eltérő megvalósíthatósági paramétereinek és a különböző mérési módoknak megfelelő adatgyűjtés minőségének értékelése, a nagyobb léptékben alkalmazható követelmények meghatározása. tanulmány. Ebben a fázisban egy klinikai kísérlet is részt vesz, hogy megerősítse és értékelje a klinikai vizsgálat elsődleges kimenetelének hatásméretét és a mintanagyság követelményeit. A befejezést követően klinikai vizsgálatot végeznek, hogy értékeljék egy optimalizált, több alkalomból álló tACS beavatkozás rövid és hosszú távú neurofiziológiai hatásait szubakut agysérült betegek tudatára és funkcionális helyreállítására (kiegészítő viselkedési/funkcionális skálákkal mérve). ), a kapcsolódó agyi oszcillációk és hálózati dinamika.

Validálási szakasz: A következő módszerek és tervezési protokoll végrehajtása mellett ezeket az intézkedéseket a validálási szakasz során be kell szerezni, hogy felmérjék ennek az egy helyszínen végzett vizsgálatnak a megvalósíthatóságát.

Toborzási arány és visszatartás: Az ebben az intenzív osztályon szenvedő betegek becsült száma évente, a betegek becsült túlélési aránya, a jogosult betegek száma egy 12 hónapos felvételi időszak alatt; a toborzott betegek százalékos aránya, lemorzsolódás, kompetitív vizsgálatok jelenléte, etiológiája és a családok megfelelősége kísérleti protokollon és longitudinális értékelésen keresztül (12 hónapos időszak).

Webhely demográfiai adatok: Személyzet elérhetősége, tanulmányi koordinátorok, technikusok, orvosok és ápolónők elérhetősége/hozzáférhetősége; a kísérleti csoport kompetenciája a kísérleti protokoll végrehajtásához.

Telephelyi infrastruktúra: Anyagtárolás (biológiai minták (centrifuga, fagyasztó), anyaggyűjtés (Lidocaine beszerzés és felújítás; EEG-berendezés), Adattárolás (klinikailag biztonságos helyszíni szerverek).

A nyomozói csoport követelményei: Személyi követelmények és a jegyzőkönyv lebonyolításához szükséges létszám.

A vizsgáló felkészültségének felmérése a standard ellátás (klinikai profilok szerinti jogosultsági döntések), a célzott vizsgálati populáció és a toborzott populáció, valamint az eszközök és a technológia használatának ismeretében.

Elfogadhatóság a klinikai gondozási csapat ökoszisztémáján belül: dokumentálja a buktatókat, nehézségeket és követelményeket a klinikai gondozási csapat betartásának elősegítése érdekében. Az adatgyűjtés minősége: az EEG-jeladatok minősége különböző klinikai körülmények között a fő kórházi telephelyeken; az adatgyűjtés befejezésének százalékos aránya; adatgyűjtési akadályokba ütközött; értékelje az egyes mérések becsült felvételi idejét és a tényleges mérési időket.

Módszerek/tervezés:

A vizsgálók traumás és nem traumás etiológiájú agysérült betegeket toboroznak (pl. traumás agysérülés, anoxikus agysérülés, subarachnoidális vérzés). Tizenkét beteget vesznek fel a validálási szakaszba. A Student-féle t-teszten alapuló klinikai vizsgálat mintanagyságának becslése 138 (2 69 betegből álló csoport), hogy elérje a 80%-os teljesítményt az alfa-aktivitás amplitúdójában mutatkozó statisztikailag szignifikáns különbség kimutatására az aktív és a hamis csoportok között, feltételezve, hogy 20%-os lemorzsolódási/halálozási arány és 5%-os szignifikanciaszint. Ezeket a paramétereket egy randomizált, ál-kontrollos klinikai vizsgálat alapján számítják ki, amely egy 4 hetes tDCS protokollt hasonlít össze tudatzavarban szenvedő betegeken. A fő eredmény egy viselkedési értékelés volt, míg e tanulmány fő eredménye neurofiziológiai, amely érzékenyebb a modulációs hatások kimutatására. Ezenkívül ezt a becslést a klinikai pilóta eredményeinek megfelelően módosítják.

A vizsgálati protokollt akkor aktiválják, amikor az orvosi csapat megállapítja a betegek klinikai stabilitását, és a folyamatos szedáció megszakítása túllépte a legalább 24 órát, anélkül, hogy a válaszreakció helyreállna.

A betegek 7 egymást követő kísérleti napon vesznek részt, beleértve:

0. nap: Kiindulási mérések: Vérminták (farmakológiai szerek adagolása, gliafibrilláris savas fehérje (GFAP) plazmaexpressziója és neuronokból (EDN), asztrocitákból (EDA) és mikrogliából (EDM) származó exoszómák izolálása), viselkedési eredmények (kóma) A Response Scale-Revised (CRS-R), a Glasgow Coma Scale (GCS) és a Full Outline of Unresponsiveness (NÉGY) Score) emellett mérhető a nem reagáló ébrenléti betegeknél, a pupillametria (fotómotoros reflex) és az aktigráf telepítése.

1–5. nap (a következő egymást követő eljárás):

CRS-R/NÉGY/GCS Pupillometria (PLR) 5 perces nyugalmi állapotú EEG 20 perces tACS/ál 5 perces nyugalmi EEG pupillometria (PLR) CRS-R

5 perces nyugalmi állapot 60 perces tACS utáni állapot/állapot

5 perces nyugalmi állapot 120 perces tACS utáni állapot/ál állapot

6. nap:

CRS-R pupillometria (PLR) 5 perces nyugalmi állapotú EEG

7. nap: Az 5 napos tACS/hamis protokoll után egyhetes intervallumot követően a következő méréseket kell elvégezni: CRS-R, pupillometria (fotómotoros reflex) és 5 perces nyugalmi állapotú EEG. Az aktigráf ugyanabban a munkamenetben visszavonásra kerül.

A tACS után 3, 6 és 12 hónappal telefonos felméréseket végeznek a hosszú távú funkcionális helyreállítás mérésére a következő eszközök segítségével: Glasgow Outcome Scale – Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure (Funkcionális függetlenség mérése) és Burden Scale a családgondozók számára.