Fem-dages 20-minutters 10-Hz tACS hos patienter med en bevidsthedsforstyrrelse

Baggrund: Efter en alvorlig hjerneskade forbliver et betydeligt antal patienter i en tilstand af ændret bevidsthed, og resultatet er stadig vanskeligt at forudsige. Der er mangel på evidensbaserede terapeutiske interventioner til rådighed for patienter med bevidsthedsforstyrrelser; nogle beviser er blevet indsamlet for ikke-invasiv hjernestimulering, men disse har været rettet mod kroniske patienter. Formålet med valideringsfasen vil være at evaluere de differentielle gennemførlighedsparametre for at udføre en 5-dages tACS-stimuleringsprotokol i ICU og kvaliteten af ​​dataindsamlingen i henhold til de forskellige målemodaliteter for at etablere krav, der skal bruges i større skala undersøgelse. Denne fase vil også involvere en klinisk pilot til at bekræfte og vurdere effektstørrelsen af ​​det primære resultat og prøvestørrelseskravene til et klinisk forsøg. Efter afslutningen vil et klinisk forsøg blive udført for at evaluere kortsigtede og langsigtede neurofysiologiske effekter af en optimeret, multi-session tACS-intervention i subakutte hjerneskadede patienter på deres bevidsthed og funktionelle restitution (målt ved komplementære adfærdsmæssige/funktionelle skalaer) ), relaterede hjerneoscillationer og netværksdynamik.

Valideringsfase: Ud over at udføre følgende metoder og designprotokol, vil disse foranstaltninger blive erhvervet under valideringsfasen for at vurdere gennemførligheden af ​​denne enkeltstedsundersøgelse.

Rekrutteringsrate og fastholdelse: Estimeret antal patienter i denne tilstand på denne ICU pr. år, estimerede patientoverlevelsesrater, antal kvalificerede patienter over en 12-måneders rekrutteringsperiode; procentdel af rekrutterede patienter, nedslidning, tilstedeværelse af konkurrerende undersøgelser, ætiologier og overholdelse af familierne gennem eksperimentel protokol og longitudinel vurdering (12-måneders periode).

Webstedsdemografi: Personalets tilgængelighed, tilgængelighed/tilgængelighed af studiekoordinatorer, teknikere, læger og sygeplejersker; forsøgsholdets kompetence til at udføre forsøgsprotokollen.

Webstedets infrastruktur: Materialelagring (biologiske prøver (centrifuge, fryser), Materialeopsamling (Lidocain-opsamling og fornyelse; EEG-udstyr), Datalagring (klinisk sikre on-site servere).

Efterforskernes teamkrav: Personalekrav og antallet af personale, der kræves til protokollens gennemførelse.

Vurdering af investigatorens parathed med hensyn til standardbehandling (beslutningsbeslutninger i henhold til kliniske profiler), målrettet undersøgelsespopulation og rekrutteret population og kendskab til brugen af ​​værktøjer og teknologi.

Acceptabilitet inden for det kliniske plejeteams økosystem: dokumentere faldgruber, vanskeligheder og krav for at lette det kliniske plejeteams overholdelse Kvalitet af dataindsamling: Kvaliteten af ​​EEG-signaldata i forskellige kliniske omgivelser på tværs af hovedindsamlingshospitalsteder; procentdel af fuldførelse af dataindsamling; stødt på hindringer for dataindsamling; vurdere den estimerede optagelsestid for hvert mål og faktiske måletider.

Metoder/design:

Efterforskerne vil rekruttere hjerneskadede patienter traumatiske og ikke-traumatiske ætiologier (f.eks. traumatisk hjerneskade, anoxisk hjerneskade, subaraknoidal blødning). Tolv patienter vil blive rekrutteret til valideringsfasen. Prøvestørrelsesestimatet for det kliniske forsøg baseret på en Students t-test er 138 (2 grupper af 69 patienter) for at nå en styrke på 80 % for at detektere en statistisk signifikant forskel i amplituden af ​​alfa-aktivitet mellem aktive og falske grupper, forudsat at et frafald/dødsfald på 20 % og et signifikansniveau på 5 %. Disse parametre er beregnet i henhold til et randomiseret, sham-kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner en 4-ugers tDCS-protokol på patienter med bevidsthedsforstyrrelser. Hovedresultatet var en adfærdsvurdering, hvorimod dette studies hovedresultat er neurofysiologisk, som er mere følsomt til at opdage moduleringseffekter. Derudover vil dette estimat blive justeret i henhold til den kliniske pilots resultater.

Undersøgelsesprotokollen vil blive aktiveret, når det medicinske team angiver klinisk stabilitet for patienterne, og tilbagetrækning af kontinuerlig sedation har overskredet mindst 24 timer, uden genopretning af respons.

Patienterne vil deltage i 7 på hinanden følgende eksperimentelle dage, herunder:

Dag 0: Baselinemålinger: Blodprøver (dosering af farmakologiske midler, plasmaekspression af glialfibrillært surt protein (GFAP) og isolering af exosomer afledt af neuroner (EDN'er), astrocytter (EDA'er) og mikroglia (EDM'er)), adfærdsmæssige resultater (Coma) Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) og Full Outline of Unresponsiveness (FIRE) Score) vil desuden blive målt for patienter med ikke-reagerende vågenhed), pupillometri (fotomotorrefleks) og aktigrafinstallation.

Dag 1 til 5 (følgende sekventielle procedure):

CRS-R/FOUR/GCS pupillometri (PLR) 5-minutters hviletilstand EEG 20-minutters tACS/sham 5-minutters hviletilstand EEG-pupillometri (PLR) CRS-R

5-minutters hviletilstand 60-minutters post-tACS-tilstand/sham-tilstand

5-minutters hviletilstand 120-minutters post-tACS-tilstand/sham-tilstand

Dag 6:

CRS-R pupillometri (PLR) 5-minutters hviletilstand EEG

Dag 7: Efter et interval på en uge efter 5-dages tACS/sham-protokol, vil følgende målinger blive indhentet: CRS-R, pupillometri (foto motorrefleks) og 5-minutters hviletilstands-EEG. Aktigrafen vil blive trukket tilbage under samme session.

3,6 og 12 måneder efter tACS vil telefonvurderinger blive udført for at måle langsigtet funktionel bedring ved hjælp af følgende værktøjer: Glasgow Outcome Scale-Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure og Burden Scale for Family Caregivers.