Пятидневная 20-минутная 10-Гц tACS у пациентов с расстройством сознания

Актуальность: После тяжелой черепно-мозговой травмы значительное число пациентов остается в состоянии измененного сознания, и прогнозировать исход сложно. Отсутствуют научно обоснованные терапевтические вмешательства для пациентов с расстройствами сознания; были собраны некоторые доказательства неинвазивной стимуляции мозга, но они были нацелены на хронических пациентов. Цель этапа валидации будет заключаться в оценке дифференциальных параметров осуществимости проведения 5-дневного протокола стимуляции tACS в отделении интенсивной терапии и качества сбора данных в соответствии с различными модальностями измерения, чтобы установить требования для использования в более крупном масштабе. изучать. На этом этапе также будет задействован пилотный клинический проект для подтверждения и оценки размера эффекта основного результата и требований к размеру выборки для клинического испытания. После завершения будет проведено клиническое испытание для оценки краткосрочных и долгосрочных нейрофизиологических эффектов оптимизированного многосеансового вмешательства tACS у пациентов с подострым повреждением головного мозга на их сознание и функциональное восстановление (измеряемое с помощью дополнительных поведенческих/функциональных шкал). ), связанные мозговые колебания и сетевая динамика.

Этап валидации: в дополнение к проведению следующих методов и протоколу проектирования, эти меры будут получены на этапе валидации для оценки осуществимости этого исследования в одном месте.

Уровень набора и удержания: расчетное количество пациентов в этом состоянии в этом отделении интенсивной терапии в год, расчетные показатели выживаемости пациентов, количество подходящих пациентов за 12-месячный период набора; процент набранных пациентов, отсев, наличие конкурентных исследований, этиология и согласие семей с помощью экспериментального протокола и продольной оценки (период 12 месяцев).

Демографические данные объекта: доступность персонала, наличие/доступность координаторов исследования, техников, врачей и медсестер; компетентность экспериментальной группы для проведения экспериментального протокола.

Инфраструктура площадки: Хранение материалов (биологические образцы (центрифуга, морозильная камера), Получение материалов (получение и обновление лидокаина; ЭЭГ-оборудование), Хранение данных (клинически безопасные серверы на месте).

Требования к группе следователей: Требования к персоналу и количество персонала, необходимого для ведения протокола.

Оценка готовности исследователя с точки зрения стандартной помощи (решения о приемлемости в соответствии с клиническими профилями), целевой популяции исследования и набранной популяции, а также знакомства с использованием инструментов и технологий.

Приемлемость в рамках экосистемы бригады клинической помощи: задокументируйте подводные камни, трудности и требования, чтобы облегчить приверженность бригады клинической помощи Качество сбора данных: качество данных сигнала ЭЭГ в различных клинических условиях в основных больничных учреждениях; процент завершения сбора данных; столкнулись с препятствиями при сборе данных; оценка расчетного времени сбора данных для каждой меры и фактического времени измерения.

Методы/дизайн:

Исследователи будут набирать пациентов с травмами головного мозга травматической и нетравматической этиологии (например, черепно-мозговая травма, аноксическая травма головного мозга, субарахноидальное кровоизлияние). Двенадцать пациентов будут набраны для этапа проверки. Оценка размера выборки для клинического испытания на основе t-критерия Стьюдента составляет 138 (2 группы по 69 пациентов), чтобы достичь мощности 80% для обнаружения статистически значимой разницы в амплитуде альфа-активности между активной и плацебо-группами, предполагая, что уровень отсева/смерти 20% и уровень значимости 5%. Эти параметры рассчитываются в соответствии с рандомизированным плацебо-контролируемым клиническим исследованием, сравнивающим 4-недельный протокол tDCS у пациентов с расстройствами сознания. Основным результатом была поведенческая оценка, тогда как основной результат этого исследования — нейрофизиологический, который более чувствителен к обнаружению эффектов модуляции. Кроме того, эта оценка будет скорректирована в соответствии с результатами пилотного клинического исследования.

Протокол исследования будет активирован после того, как медицинская бригада констатирует клиническую стабильность пациентов и прекращение непрерывной седации превысит минимум 24 часа без восстановления реакции.

Пациенты будут участвовать в 7 последовательных экспериментальных днях, включая:

День 0: Исходные измерения: образцы крови (доза фармакологических препаратов, экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в плазме и выделение экзосом, полученных из нейронов (EDN), астроцитов (EDA) и микроглии (EDM)), поведенческие исходы (кома). Пересмотренная шкала восстановления (CRS-R), шкала комы Глазго (GCS) и оценка полного контура невосприимчивости (FOUR) будут дополнительно измеряться для пациентов без сознания в состоянии бодрствования), пупиллометрия (фотомоторный рефлекс) и установка актиграфа.

Дни с 1 по 5 (следующая последовательная процедура):

CRS-R/FOUR/GCS Пупиллометрия (PLR) 5-минутная ЭЭГ в состоянии покоя 20-минутная tACS/ложная 5-минутная ЭЭГ в состоянии покоя (PLR) CRS-R

5-минутное состояние покоя 60-минутное состояние после ТАКС/симуляция состояния

5-минутное состояние покоя 120-минутное состояние после ТАКС/симуляция состояния

День 6:

Пупиллометрия CRS-R (PLR) 5-минутная ЭЭГ в состоянии покоя

День 7: После интервала в одну неделю после 5-дневного протокола tACS / имитации будут получены следующие измерения: CRS-R, пупиллометрия (фотомоторный рефлекс) и 5-минутная ЭЭГ в состоянии покоя. Актиграф будет изъят во время этой же сессии.

Через 3, 6 и 12 месяцев после tACS будут проводиться телефонные оценки для измерения долгосрочного функционального восстановления с использованием следующих инструментов: расширенная шкала исходов Глазго, шкала оценки инвалидности, мера функциональной независимости и шкала нагрузки для членов семьи, осуществляющих уход.