Fem-dagers 20-minutters 10-Hz tACS hos pasienter med en bevissthetsforstyrrelse

Bakgrunn: Etter en alvorlig hjerneskade forblir et betydelig antall pasienter i en tilstand av endret bevissthet og utfallet er fortsatt vanskelig å prognostisere. Det er mangel på evidensbaserte terapeutiske intervensjoner tilgjengelig for pasienter med bevissthetsforstyrrelser; noen bevis har blitt samlet for ikke-invasiv hjernestimulering, men disse har rettet seg mot kroniske pasienter. Målet med valideringsfasen vil være å evaluere de differensielle gjennomførbarhetsparametrene for å gjennomføre en 5-dagers tACS-stimuleringsprotokoll i intensivavdelingen og kvaliteten på datainnsamlingen i henhold til de ulike målemodalitetene, for å etablere krav som skal brukes i en større skala studere. Denne fasen vil også involvere en klinisk pilot for å bekrefte og vurdere effektstørrelsen til det primære resultatet og prøvestørrelseskravene for en klinisk studie. Etter fullføring vil det bli utført en klinisk studie for å evaluere kortsiktige og langsiktige nevrofysiologiske effekter av en optimert, multi-session tACS intervensjon hos subakutt hjerneskadede pasienter på deres bevissthet og funksjonell utvinning (målt ved komplementære atferds-/funksjonsskalaer) ), relaterte hjerneoscillasjoner og nettverksdynamikk.

Valideringsfase: I tillegg til å utføre følgende metoder og designprotokoll, vil disse tiltakene bli anskaffet i løpet av valideringsfasen for å vurdere gjennomførbarheten av denne enkeltstedsstudien.

Rekrutteringsrate og retensjon: Estimert antall pasienter i denne tilstanden på denne intensivavdelingen per år, estimert pasientoverlevelse, antall kvalifiserte pasienter over en 12-måneders rekrutteringsperiode; prosentandel av pasienter rekruttert, slitasje, tilstedeværelse av konkurrerende studier, etiologier og etterlevelse av familiene gjennom eksperimentell protokoll og longitudinell vurdering (12-måneders periode).

Stedsdemografi: Personalets tilgjengelighet, Tilgjengelighet/tilgjengelighet for studiekoordinatorer, teknikere, leger og sykepleiere; eksperimentelle teamets kompetanse til å gjennomføre den eksperimentelle protokollen.

Nettstedets infrastruktur: Materiallagring (biologiske prøver (sentrifuge, fryser), Materialinnhenting (Lidocaine-innhenting og fornyelse; EEG-utstyr), Datalagring (klinisk sikre servere på stedet).

Etterforskernes teamkrav: Krav til personell og antall personell som kreves for gjennomføring av protokollen.

Vurdere etterforskerens beredskap i form av standardbehandling (kvalifikasjonsbeslutninger i henhold til kliniske profiler), målrettet studiepopulasjon og rekruttert populasjon, og kjennskap til bruk av verktøy og teknologi.

Akseptabilitet innenfor det kliniske omsorgsteamets økosystem: dokumenter fallgruver, vanskeligheter og krav for å lette det kliniske omsorgsteamets etterlevelse Kvalitet på datainnsamling: kvaliteten på EEG-signaldata i ulike kliniske settinger på tvers av hovedanskaffelsessykehusområder; prosentandel av fullført datainnsamling; møtte hindringer for datainnsamling; vurdere estimert innhentingstid for hvert tiltak og faktiske måletider.

Metoder/design:

Etterforskerne vil rekruttere hjerneskadede pasienter traumatiske og ikke-traumatiske etiologier (f.eks. traumatisk hjerneskade, anoksisk hjerneskade, subaraknoidal blødning). Tolv pasienter vil bli rekruttert til valideringsfasen. Prøvestørrelsesestimatet for den kliniske utprøvingen basert på en Students t-test er 138 (2 grupper på 69 pasienter) for å nå en styrke på 80 % for å oppdage en statistisk signifikant forskjell i amplituden til alfaaktivitet mellom aktive og falske grupper, forutsatt at en frafall/dødsrate på 20 % og et signifikansnivå på 5 %. Disse parametrene er beregnet i henhold til en randomisert, sham-kontrollert klinisk studie som sammenligner en 4-ukers tDCS-protokoll på pasienter med bevissthetsforstyrrelser. Hovedresultatet var en atferdsvurdering, mens denne studiens hovedresultat er nevrofysiologisk, som er mer følsomt for å oppdage modulasjonseffekter. I tillegg vil dette estimatet bli justert i henhold til resultatene fra den kliniske piloten.

Studieprotokollen vil bli aktivert når det medisinske teamet oppgir klinisk stabilitet for pasientene og tilbaketrekking av kontinuerlig sedasjon har overskredet minimum 24 timer, uten gjenoppretting av respons.

Pasienter vil delta i 7 påfølgende eksperimentelle dager, inkludert:

Dag 0: Baseline-målinger: Blodprøver (dosering av farmakologiske midler, plasmaekspresjon av glialfibrillært surt protein (GFAP) og isolering av eksosomer avledet fra nevroner (EDN), astrocytter (EDA) og mikroglia (EDM)), atferdsutfall (Coma) Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) og Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) Score) vil i tillegg bli målt for pasienter som ikke reagerer våkent, pupillometri (fotomotorrefleks) og aktigrafinstallasjon.

Dag 1 til 5 (følgende sekvensielle prosedyre):

CRS-R/FOUR/GCS pupillometri (PLR) 5-minutters hviletilstand EEG 20-minutters tACS/sham 5-minutters hviletilstand EEG-pupillometri (PLR) CRS-R

5-minutters hviletilstand 60-minutters post-tACS-tilstand/sham-tilstand

5-minutters hviletilstand 120-minutters post-tACS-tilstand/sham-tilstand

Dag 6:

CRS-R pupillometri (PLR) 5-minutters hviletilstand EEG

Dag 7: Etter et intervall på én uke etter 5-dagers tACS/sham-protokoll, vil følgende målinger bli innhentet: CRS-R, pupillometri (fotomotorrefleks) og 5-minutters hviletilstands-EEG. Aktigrafen vil bli trukket tilbake under samme økt.

3,6 og 12 måneder etter tACS vil telefonvurderinger bli utført for å måle langsiktig funksjonell utvinning ved å bruke følgende verktøy: Glasgow Outcome Scale-Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure og Burden Scale for Family Caregivers.