TACS de cinco días, 20 minutos y 10 Hz en pacientes con un trastorno de la conciencia

Antecedentes: después de una lesión cerebral grave, un número significativo de pacientes permanece en un estado de alteración de la conciencia y el resultado sigue siendo difícil de pronosticar. Hay una falta de intervenciones terapéuticas basadas en evidencia disponibles para pacientes con trastornos de la conciencia; se han reunido algunas pruebas para la estimulación cerebral no invasiva, pero se han dirigido a pacientes crónicos. El objetivo de la fase de validación será evaluar los parámetros de viabilidad diferencial de la realización de un protocolo de estimulación tACS de 5 días en la UCI y la calidad de la recopilación de datos según las diversas modalidades de medición, para establecer los requisitos para ser utilizados en una escala mayor. estudiar. Esta fase también implicará un piloto clínico para confirmar y evaluar el tamaño del efecto del resultado primario y los requisitos de tamaño de muestra para un ensayo clínico. Una vez finalizado, se llevará a cabo un ensayo clínico para evaluar los efectos neurofisiológicos a corto y largo plazo de una intervención tACS optimizada de varias sesiones en pacientes con lesión cerebral subaguda sobre su conciencia y recuperación funcional (medida mediante escalas conductuales/funcionales complementarias). ), oscilaciones cerebrales relacionadas y dinámica de redes.

Fase de validación: además de realizar los siguientes métodos y protocolo de diseño, estas medidas se adquirirán durante la fase de validación para evaluar la viabilidad de este estudio de un solo sitio.

Tasa de reclutamiento y retención: Número estimado de pacientes en esta condición en esta UCI por año, tasas de supervivencia estimadas de los pacientes, número de pacientes elegibles durante un período de reclutamiento de 12 meses; porcentaje de pacientes reclutados, deserción, presencia de estudios competitivos, etiologías y cumplimiento de las familias mediante protocolo experimental y evaluación longitudinal (período de 12 meses).

Datos demográficos del sitio: disponibilidad de personal, disponibilidad/accesibilidad de coordinadores de estudios, técnicos, médicos y enfermeras; competencia del equipo experimental para llevar a cabo el protocolo experimental.

Infraestructura del sitio: Almacenamiento de material (muestras biológicas (centrífuga, congelador), Obtención de material (Obtención y renovación de lidocaína; equipo de EEG), Almacenamiento de datos (servidores en el sitio clínicamente seguros).

Requerimientos del equipo de investigadores: Requerimientos de personal y número de personal requerido para la realización del protocolo.

Evaluar la preparación del investigador en términos de atención estándar (decisiones de elegibilidad según los perfiles clínicos), población de estudio objetivo y población reclutada, y familiaridad con el uso de herramientas y tecnología.

Aceptabilidad dentro del ecosistema del equipo de atención clínica: documentar las trampas, las dificultades y los requisitos para facilitar la adherencia del equipo de atención clínica. Calidad de la recopilación de datos: calidad de los datos de la señal de EEG en diferentes entornos clínicos en los principales sitios hospitalarios de adquisición; porcentaje de finalización de la adquisición de datos; encontró obstáculos en la adquisición de datos; evaluación del tiempo de adquisición estimado para cada medida y tiempos de medición reales.

Métodos/diseño:

Los investigadores reclutarán pacientes con lesiones cerebrales de etiologías traumáticas y no traumáticas (por ejemplo, lesión cerebral traumática, lesión cerebral anóxica, hemorragia subaracnoidea). Doce pacientes serán reclutados para la fase de validación. La estimación del tamaño de la muestra para el ensayo clínico basado en una prueba t de Student es 138 (2 grupos de 69 pacientes) para alcanzar una potencia del 80 % para detectar una diferencia estadísticamente significativa en la amplitud de la actividad alfa entre los grupos activo y simulado, asumiendo una tasa de abandono/muerte del 20% y un nivel de significación del 5%. Estos parámetros se calculan de acuerdo con un ensayo clínico aleatorizado controlado por simulación que compara un protocolo tDCS de 4 semanas en pacientes con trastornos de la conciencia. El resultado principal fue una evaluación del comportamiento, mientras que el resultado principal de este estudio es neurofisiológico, que es más sensible para detectar efectos de modulación. Además, esta estimación se reajustará de acuerdo con los resultados del piloto clínico.

El protocolo de estudio se activará una vez que el equipo médico afirme estabilidad clínica de los pacientes y haya superado un mínimo de 24 horas de retirada de la sedación continua, sin recuperación de la capacidad de respuesta.

Los pacientes participarán en 7 días experimentales consecutivos que incluyen:

Día 0: Mediciones de referencia: Muestras de sangre (dosis de agentes farmacológicos, la expresión plasmática de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y aislamiento de exosomas derivados de neuronas (EDN), astrocitos (EDA) y microglía (EDM)), resultados de comportamiento (Coma La escala de recuperación revisada (CRS-R), la escala de coma de Glasgow (GCS) y la puntuación de esquema completo de falta de respuesta (CUATRO) se medirán adicionalmente para pacientes con vigilia que no responde), pupilometría (reflejo fotomotor) e instalación de actígrafo.

Días 1 a 5 (el siguiente procedimiento secuencial):

CRS-R/FOUR/GCS Pupilometría (PLR) EEG de 5 minutos en estado de reposo 20 minutos tACS/simulado EEG de 5 minutos en estado de reposo Pupilometría (PLR) CRS-R

Estado de reposo de 5 minutos Condición post-tACS de 60 minutos/condición simulada

Estado de reposo de 5 minutos Condición post-tACS de 120 minutos/condición simulada

Día 6:

CRS-R Pupilometría (PLR) EEG en estado de reposo de 5 minutos

Día 7: después de un intervalo de una semana posterior al protocolo tACS/simulado de 5 días, se adquirirán las siguientes mediciones: CRS-R, pupilometría (reflejo fotomotor) y EEG de 5 minutos en estado de reposo. El actígrafo se retirará en esta misma sesión.

A los 3, 6 y 12 meses posteriores a la tACS, se realizarán evaluaciones telefónicas para medir la recuperación funcional a largo plazo utilizando las siguientes herramientas: escala de resultados de Glasgow extendida, escala de calificación de discapacidad, medida de independencia funcional y escala de carga para cuidadores familiares.