Fünftägige 20-minütige 10-Hz-tACS bei Patienten mit einer Bewusstseinsstörung

Hintergrund: Nach einer schweren Hirnverletzung verbleibt eine beträchtliche Anzahl von Patienten in einem veränderten Bewusstseinszustand, und das Ergebnis bleibt schwer prognostizierbar. Es fehlt an evidenzbasierten therapeutischen Interventionen für Patienten mit Bewusstseinsstörungen; Es wurden einige Beweise für die nicht-invasive Hirnstimulation gesammelt, aber diese zielen auf chronische Patienten ab. Das Ziel der Validierungsphase wird es sein, die differenziellen Machbarkeitsparameter der Durchführung eines 5-tägigen tACS-Stimulationsprotokolls auf der Intensivstation und die Qualität der Datenerhebung gemäß den verschiedenen Messmodalitäten zu bewerten, um Anforderungen für die Verwendung in einem größeren Maßstab festzulegen lernen. Diese Phase beinhaltet auch ein klinisches Pilotprojekt, um die Effektgröße des primären Ergebnisses und die Anforderungen an die Stichprobengröße für eine klinische Studie zu bestätigen und zu bewerten. Nach Abschluss wird eine klinische Studie durchgeführt, um die kurz- und langfristigen neurophysiologischen Auswirkungen einer optimierten tACS-Intervention in mehreren Sitzungen bei Patienten mit subakuten Hirnverletzungen auf ihr Bewusstsein und ihre funktionelle Erholung (gemessen anhand komplementärer Verhaltens-/Funktionsskalen) zu bewerten ), verwandte Hirnschwingungen und Netzwerkdynamik.

Validierungsphase: Zusätzlich zur Durchführung der folgenden Methoden und des Designprotokolls werden diese Maßnahmen während der Validierungsphase erfasst, um die Machbarkeit dieser Einzelstandortstudie zu bewerten.

Rekrutierungsrate und -bindung: Geschätzte Anzahl von Patienten mit dieser Erkrankung auf dieser Intensivstation pro Jahr, geschätzte Überlebensraten der Patienten, Anzahl in Frage kommender Patienten über einen 12-monatigen Rekrutierungszeitraum; Prozentsatz der rekrutierten Patienten, Attrition, Vorhandensein von Wettbewerbsstudien, Ätiologien und Compliance der Familien durch Versuchsprotokoll und Längsschnittbewertung (12-Monats-Zeitraum).

Standortdemografie: Verfügbarkeit des Personals, Verfügbarkeit/Erreichbarkeit von Studienkoordinatoren, Technikern, Ärzten und Krankenschwestern; Kompetenz des Versuchsteams zur Durchführung des Versuchsprotokolls.

Standortinfrastruktur: Materiallagerung (biologische Proben (Zentrifuge, Gefrierschrank), Materialbeschaffung (Lidocain-Bezug und -Erneuerung; EEG-Ausrüstung), Datenspeicherung (klinisch sichere Server vor Ort).

Anforderungen an das Ermittlerteam: Personalanforderungen und die Anzahl des Personals, das für die Durchführung des Protokolls erforderlich ist.

Bewertung der Bereitschaft des Prüfers in Bezug auf die Standardversorgung (Eignungsentscheidungen gemäß klinischen Profilen), die angestrebte Studienpopulation und die rekrutierte Population sowie die Vertrautheit mit der Verwendung von Instrumenten und Technologien.

Akzeptanz innerhalb des Ökosystems des klinischen Versorgungsteams: Dokumentieren Sie Fallstricke, Schwierigkeiten und Anforderungen, um die Einhaltung durch das klinische Versorgungsteam zu erleichtern. Prozentsatz des Abschlusses der Datenerfassung; auf Hindernisse bei der Datenerfassung gestoßen sind; Bewertung der geschätzten Erfassungszeit für jede Messung und der tatsächlichen Messzeiten.

Methoden/Design:

Die Ermittler werden hirnverletzte Patienten mit traumatischen und nicht-traumatischen Ätiologien (z. B. traumatische Hirnverletzung, anoxische Hirnverletzung, Subarachnoidalblutung) rekrutieren. Zwölf Patienten werden für die Validierungsphase rekrutiert. Die geschätzte Stichprobengröße für die klinische Studie auf der Grundlage eines Student-t-Tests beträgt 138 (2 Gruppen mit 69 Patienten), um eine Aussagekraft von 80 % zu erreichen, um einen statistisch signifikanten Unterschied in der Amplitude der Alpha-Aktivität zwischen aktiven und Scheingruppen zu erkennen, vorausgesetzt eine Dropout-/Sterberate von 20 % und ein Signifikanzniveau von 5 %. Diese Parameter werden gemäß einer randomisierten, scheinkontrollierten klinischen Studie berechnet, die ein 4-wöchiges tDCS-Protokoll bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen vergleicht. Das Hauptergebnis war eine Verhaltensbewertung, während das Hauptergebnis dieser Studie neurophysiologisch ist, was empfindlicher für die Erkennung von Modulationseffekten ist. Darüber hinaus wird diese Schätzung entsprechend den Ergebnissen des klinischen Pilotprojekts neu angepasst.

Das Studienprotokoll wird aktiviert, sobald das medizinische Team klinische Stabilität für die Patienten feststellt und das Absetzen der kontinuierlichen Sedierung mindestens 24 Stunden überschritten hat, ohne dass die Reaktionsfähigkeit wiederhergestellt wurde.

Die Patienten nehmen an 7 aufeinanderfolgenden Versuchstagen teil, darunter:

Tag 0: Baseline-Messungen: Blutproben (Dosierung der pharmakologischen Wirkstoffe, die Plasmaexpression von saurem Gliafibrillenprotein (GFAP) und Isolierung von Exosomen, die von Neuronen (EDNs), Astrozyten (EDAs) und Mikroglia (EDMs) stammen), Verhaltensergebnisse (Koma Recovery Scale-Revised (CRS-R), Glasgow Coma Scale (GCS) und Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) Score) werden zusätzlich für Patienten mit nicht reagierender Wachheit), Pupillometrie (Fotomotorreflex) und Actigraph-Installation gemessen.

Tage 1 bis 5 (das folgende sequentielle Verfahren):

CRS-R/FOUR/GCS Pupillometrie (PLR) 5-minütiges Ruhe-EEG 20-minütiges tACS/Schein 5-minütiges Ruhe-EEG Pupillometrie (PLR) CRS-R

5-Minuten-Ruhezustand 60-Minuten-Post-tACS-Zustand/Scheinzustand

5 Minuten Ruhezustand 120 Minuten Post-tACS-Zustand/Scheinzustand

Tag 6:

CRS-R Pupillometrie (PLR) 5-Minuten-Ruhezustands-EEG

Tag 7: Nach einem einwöchigen Intervall nach dem 5-tägigen tACS/Sham-Protokoll werden die folgenden Messungen erfasst: CRS-R, Pupillometrie (Fotomotorreflex) und 5-Minuten-Ruhezustands-EEG. Der Actigraph wird während derselben Sitzung zurückgezogen.

3, 6 und 12 Monate nach tACS werden telefonische Bewertungen durchgeführt, um die langfristige funktionelle Erholung mit den folgenden Instrumenten zu messen: Glasgow Outcome Scale- Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure und Burden Scale for Family Caregivers.