Pětidenní 20minutový 10Hz tACS u pacientů s poruchou vědomí

Východiska: Po těžkém poranění mozku zůstává značný počet pacientů ve stavu změněného vědomí a výsledek je stále obtížně předvídatelný. U pacientů s poruchami vědomí je nedostatek terapeutických intervencí založených na důkazech; byly shromážděny určité důkazy pro neinvazivní stimulaci mozku, ale ty se zaměřovaly na chronické pacienty. Cílem ověřovací fáze bude vyhodnotit rozdílné parametry proveditelnosti provádění 5denního stimulačního protokolu tACS na JIP a kvalitu sběru dat podle různých modalit měření, aby se stanovily požadavky pro použití ve větším měřítku. studie. Tato fáze bude také zahrnovat klinický pilot k potvrzení a posouzení velikosti účinku primárního výsledku a požadavků na velikost vzorku pro klinickou studii. Po dokončení bude provedena klinická studie s cílem vyhodnotit krátkodobé a dlouhodobé neurofyziologické účinky optimalizované intervence tACS s více sezeními u pacientů se subakutním poraněním mozku na jejich vědomí a funkční zotavení (měřeno pomocí doplňkových behaviorálních/funkčních škál ), související oscilace mozku a dynamika sítě.

Fáze ověřování: Kromě provádění následujících metod a protokolu návrhu budou tato opatření získána během fáze ověřování za účelem posouzení proveditelnosti této studie na jednom místě.

Míra náboru a udržení: Odhadovaný počet pacientů v tomto stavu na této JIP za rok, odhadovaná míra přežití pacientů, počet vhodných pacientů během 12měsíčního období náboru; procento rekrutovaných pacientů, opotřebení, přítomnost kompetitivních studií, etiologie a compliance rodin prostřednictvím experimentálního protokolu a dlouhodobého hodnocení (12měsíční období).

Demografie webu: Dostupnost personálu, Dostupnost/dostupnost studijních koordinátorů, techniků, lékařů a sester; kompetence experimentálního týmu provádět experimentální protokol.

Infrastruktura místa: Skladování materiálu (biologické vzorky (centrifuga, mrazák), získávání materiálu (získávání a obnova lidokainu; zařízení EEG), ukládání dat (klinicky zabezpečené servery na místě).

Požadavky na tým vyšetřovatelů: Požadavky na personál a počet pracovníků potřebný pro vedení protokolu.

Posouzení připravenosti zkoušejícího z hlediska standardní péče (rozhodnutí o způsobilosti podle klinických profilů), cílené studované populace a rekrutované populace a obeznámenosti s používáním nástrojů a technologií.

Přijatelnost v rámci ekosystému týmu klinické péče: zdokumentujte úskalí, obtíže a požadavky, které usnadní dodržování týmu klinické péče. Kvalita sběru dat: kvalita dat signálu EEG v různých klinických prostředích napříč hlavními akvizičními nemocnicemi; procento dokončení sběru dat; narazil na překážky při získávání dat; odhadnout odhadovaný čas pořízení pro každé měření a skutečné časy měření.

Metody/design:

Vyšetřovatelé budou přijímat pacienty s poraněním mozku traumatické a netraumatické etiologie (např. traumatické poranění mozku, anoxické poranění mozku, subarachnoidální krvácení). Do fáze ověřování bude přijato 12 pacientů. Odhad velikosti vzorku pro klinickou studii na základě Studentova t-testu je 138 (2 skupiny po 69 pacientech), aby bylo dosaženo síly 80 % k detekci statisticky významného rozdílu v amplitudě alfa aktivity mezi aktivními a simulovanými skupinami, za předpokladu míra odpadnutí/úmrtí 20 % a hladina významnosti 5 %. Tyto parametry se vypočítají podle randomizované, předstíraně kontrolované klinické studie porovnávající 4týdenní protokol tDCS u pacientů s poruchami vědomí. Hlavním výsledkem bylo posouzení chování, zatímco hlavní výsledek této studie je neurofyziologický, který je citlivější k detekci modulačních účinků. Tento odhad bude navíc upraven podle výsledků klinického pilota.

Protokol studie bude aktivován, jakmile lékařský tým uvede klinickou stabilitu pro pacienty a ukončení nepřetržité sedace překročí minimálně 24 hodin, aniž by došlo k obnovení citlivosti.

Pacienti se zúčastní 7 po sobě jdoucích experimentálních dnů, včetně:

Den 0: Základní měření: Vzorky krve (dávkování farmakologických látek, plazmatická exprese gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) a izolace exozomů odvozených z neuronů (EDN), astrocytů (EDA) a mikroglií (EDM)), výsledky chování (kóma U pacientů s nereagující bdělostí budou dále měřeny revidovaná škála zotavení (CRS-R), glasgowská škála koma (GCS) a úplný obrys nereagování (FOUR) pacientů, pupilometrie (fotomotorický reflex) a instalace aktigrafu.

Dny 1 až 5 (následující postupný postup):

CRS-R/FOUR/GCS Pupilometrie (PLR) 5minutové klidové EEG 20minutové tACS/sham 5minutové klidové EEG Pupilometrie (PLR) CRS-R

5minutový klidový stav 60minutový stav po tACS/falešný stav

5minutový klidový stav 120minutový stav po tACS/falešný stav

6. den:

CRS-R Pupilometrie (PLR) 5minutové EEG v klidovém stavu

Den 7: Po intervalu jednoho týdne po 5denním tACS/sham protokolu budou získána následující měření: CRS-R, pupilometrie (fotomotorický reflex) a 5minutové EEG v klidovém stavu. Aktigraf bude stažen během stejné relace.

3, 6 a 12 měsíců po tACS budou provedena telefonická hodnocení za účelem měření dlouhodobého funkčního zotavení pomocí následujících nástrojů: Glasgow Outcome Scale – Extended, Disability Rating Scale, Functional Independence Measure a Burden Scale for Family Caregivers.