意识障碍患者为期五天的 20 分钟 10 赫兹 tACS

背景：严重脑损伤后，大量患者仍处于意识改变状态，结果仍然难以预测。 意识障碍患者缺乏循证治疗干预措施；已经收集了一些关于非侵入性脑刺激的证据，但这些都是针对慢性病患者的。 验证阶段的目标是评估在 ICU 中进行为期 5 天的 tACS 刺激方案的不同可行性参数以及根据各种测量方式收集数据的质量，以确定在更大规模中使用的要求学习。 此阶段还将涉及临床试点，以确认和评估主要结果的影响大小和临床试验的样本量要求。 完成后，将进行一项临床试验，以评估优化的多阶段 tACS 干预对亚急性脑损伤患者意识和功能恢复的短期和长期神经生理学影响（通过补充行为/功能量表衡量） ), 相关的大脑振荡和网络动力学。

验证阶段：除了执行以下方法和设计方案外，还将在验证阶段获取这些措施，以评估此单点研究的可行性。

招募率和保留率：该 ICU 每年估计的这种情况的患者数量、估计的患者存活率、12 个月招募期间符合条件的患者数量；通过实验方案和纵向评估（12 个月期间）招募的患者百分比、流失、竞争性研究的存在、病因和家庭的依从性。

站点人口统计：人员的可用性，研究协调员、技术人员、医生和护士的可用性/可访问性；实验团队执行实验方案的能力。

站点基础设施：材料存储（生物样本（离心机、冷冻机）、材料获取（利多卡因获取和更新；脑电图设备）、数据存储（临床安全的现场服务器）。

调查人员的团队要求：人员要求和协议执行所需的人员数量。

评估研究者在标准治疗（根据临床资料的资格决定）、目标研究人群和招募人群以及对工具和技术使用的熟悉程度方面的准备情况。

临床护理团队生态系统内的可接受性：记录陷阱、困难和要求，以促进临床护理团队的依从性数据采集​​完成的百分比；遇到数据获取障碍；评估每个测量的估计采集时间和实际测量时间。

方法/设计：

研究人员将招募创伤性和非创伤性脑损伤患者（例如，创伤性脑损伤、缺氧性脑损伤、蛛网膜下腔出血）。 将招募 12 名患者进行验证阶段。 基于学生 t 检验的临床试验样本量估计为 138（2 组 69 名患者）达到 80% 的功效以检测活性组和假组之间 alpha 活动幅度的统计学显着差异，假设辍学率/死亡率为 20%，显着性水平为 5%。 这些参数是根据一项随机、假对照临床试验计算得出的，该试验比较了意识障碍患者的 4 周 tDCS 方案。 主要结果是行为评估，而本研究的主要结果是神经生理学，它对检测调节效应更敏感。 此外，这一估计将根据临床试点的结果进行重新调整。

一旦医疗团队声明患者的临床稳定并且停止持续镇静已超过至少 24 小时且反应性没有恢复，研究方案将被激活。

患者将参加连续 7 天的实验，包括：

第 0 天：基线测量：血液样本（药物剂量、胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 的血浆表达和源自神经元 (EDN)、星形胶质细胞 (EDA) 和小胶质细胞 (EDM) 的外泌体的分离）、行为结果（昏迷）恢复量表修订版 (CRS-R)、格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 和无反应完整轮廓 (四) 分数) 将另外测量无反应觉醒患者)、瞳孔测量法 (照片运动反射) 和活动记录仪安装。

第 1 至 5 天（以下顺序程序）：

CRS-R/FOUR/GCS 瞳孔测量法 (PLR) 5 分钟静息态脑电图 20 分钟 tACS/假 5 分钟静息态脑电图 瞳孔测量法 (PLR) CRS-R

5 分钟静息状态 60 分钟后 tACS 条件/假条件

5 分钟静息状态 120 分钟后 tACS 条件/假条件

第 6 天：

CRS-R 瞳孔测量法 (PLR) 5 分钟静息态脑电图

第 7 天：在 5 天后 tACS/假协议间隔一周后，将获得以下测量值：CRS-R、Pupillometry（照片运动反射）和 5 分钟静息状态脑电图。 actigraph 将在同一届会议期间撤回。

在 tACS 后 3、6 和 12 个月，将使用以下工具进行电话评估以衡量长期功能恢复：格拉斯哥结果量表 - 扩展、残疾评定量表、功能独立性测量和家庭护理人员负担量表。