TACS de 10 Hz e 20 minutos de cinco dias em pacientes com distúrbio da consciência

Introdução: Após um traumatismo cranioencefálico grave, um número significativo de pacientes permanece em estado de alteração de consciência e o resultado permanece difícil de prever. Há uma falta de intervenções terapêuticas baseadas em evidências disponíveis para pacientes com distúrbios de consciência; algumas evidências foram reunidas para estimulação cerebral não invasiva, mas elas têm como alvo pacientes crônicos. O objetivo da fase de validação será avaliar os parâmetros diferenciais de viabilidade da condução de um protocolo de estimulação tACS de 5 dias na UTI e a qualidade da coleta de dados de acordo com as várias modalidades de medição, para estabelecer requisitos para serem usados ​​em maior escala estudar. Esta fase também implicará um piloto clínico para confirmar e avaliar o tamanho do efeito do resultado primário e os requisitos de tamanho da amostra para um ensaio clínico. Após a conclusão, um ensaio clínico será conduzido para avaliar os efeitos neurofisiológicos de curto e longo prazo de uma intervenção otimizada de tACS multi-sessão em pacientes com lesão cerebral subaguda em sua consciência e recuperação funcional (conforme medido por escalas comportamentais/funcionais complementares ), oscilações cerebrais relacionadas e dinâmica de rede.

Fase de validação: Além de conduzir os seguintes métodos e protocolo de projeto, essas medidas serão adquiridas durante a fase de validação para avaliar a viabilidade deste estudo de local único.

Taxa de recrutamento e retenção: Número estimado de pacientes nesta condição nesta UTI por ano, taxas estimadas de sobrevivência do paciente, número de pacientes elegíveis durante um período de recrutamento de 12 meses; porcentagem de pacientes recrutados, desgaste, presença de estudos competitivos, etiologias e adesão das famílias por meio de protocolo experimental e avaliação longitudinal (período de 12 meses).

Dados demográficos do local: Disponibilidades de pessoal, Disponibilidade/acessibilidade de coordenadores de estudos, técnicos, médicos e enfermeiros; competência da equipe experimental para conduzir o protocolo experimental.

Infraestrutura do local: Armazenamento de material (amostras biológicas (centrífuga, freezer), Obtenção de material (obtenção e renovação de lidocaína; equipamento de EEG), Armazenamento de dados (servidores no local clinicamente seguros).

Requisitos da equipe de investigadores: Requisitos de pessoal e número de pessoal necessário para a condução do protocolo.

Avaliar a prontidão do investigador em termos de atendimento padrão (decisões de elegibilidade de acordo com perfis clínicos), população alvo do estudo e população recrutada e familiaridade com o uso de ferramentas e tecnologia.

Aceitabilidade dentro do ecossistema da equipe de atendimento clínico: documentar armadilhas, dificuldades e requisitos para facilitar a adesão da equipe de atendimento clínico Qualidade da coleta de dados: qualidade dos dados do sinal EEG em diferentes configurações clínicas nos principais locais hospitalares de aquisição; porcentagem de conclusão da aquisição de dados; encontrou obstáculos de aquisição de dados; avaliação do tempo estimado de aquisição de cada medida e dos tempos reais de medição.

Métodos/design:

Os investigadores recrutarão pacientes com lesões cerebrais de etiologias traumáticas e não traumáticas (por exemplo, lesão cerebral traumática, lesão cerebral anóxica, hemorragia subaracnóidea). Doze pacientes serão recrutados para a fase de validação. A estimativa do tamanho da amostra para o ensaio clínico com base no teste t de Student é de 138 (2 grupos de 69 pacientes) para atingir um poder de 80% para detectar uma diferença estatisticamente significativa na amplitude da atividade alfa entre os grupos ativo e simulado, assumindo taxa de abandono/óbito de 20% e nível de significância de 5%. Esses parâmetros são calculados de acordo com um ensaio clínico randomizado, controlado por simulação, comparando um protocolo tDCS de 4 semanas em pacientes com distúrbios de consciência. O desfecho principal foi uma avaliação comportamental, enquanto o desfecho principal deste estudo é neurofisiológico, que é mais sensível para detectar efeitos de modulação. Adicionalmente, esta estimativa será reajustada de acordo com os resultados do piloto clínico.

O protocolo do estudo será ativado assim que a equipe médica declarar estabilidade clínica dos pacientes e a retirada da sedação contínua ultrapassar um mínimo de 24 horas, sem recuperação da responsividade.

Os pacientes participarão de 7 dias experimentais consecutivos, incluindo:

Dia 0: Medições iniciais: Amostras de sangue (dosagem de agentes farmacológicos, expressão plasmática da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e isolamento de exossomos derivados de neurônios (EDNs), astrócitos (EDAs) e micróglia (EDMs)), resultados comportamentais (coma A Escala de Recuperação Revisada (CRS-R), a Escala de Coma de Glasgow (GCS) e a Pontuação Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) serão medidas adicionalmente para pacientes com Agudez Não Responsiva), pupilometria (reflexo fotomotor) e instalação de actígrafo.

Dias 1 a 5 (o seguinte procedimento sequencial):

CRS-R/FOUR/GCS Pupilometria (PLR) EEG em estado de repouso de 5 minutos TACS/simulação de 20 minutos EEG em estado de repouso de 5 minutos (PLR) CRS-R

Estado de repouso de 5 minutos Condição/condição simulada pós-tACS de 60 minutos

Estado de repouso de 5 minutos Condição/condição simulada pós-tACS de 120 minutos

Dia 6:

CRS-R Pupilometria (PLR) EEG em estado de repouso de 5 minutos

Dia 7: Após um intervalo de uma semana após o protocolo tACS/sham de 5 dias, as seguintes medições serão adquiridas: CRS-R, Pupilometria (reflexo fotomotor) e EEG em estado de repouso de 5 minutos. O actígrafo será retirado durante esta mesma sessão.

Aos 3,6 e 12 meses pós-tACS, serão realizadas avaliações por telefone para medir a recuperação funcional de longo prazo usando as seguintes ferramentas: Escala de Resultados de Glasgow-Estendida, Escala de Avaliação de Incapacidade, Medida de Independência Funcional e Escala de Sobrecarga para Cuidadores Familiares.