進行食道扁平上皮がん患者におけるTQB2618注射併用療法の安全性と有効性を評価する臨床試験

包含基準:

• -切除不能な局所進行、再発、または転移性食道扁平上皮がん（混合腺扁平上皮がんを除く）は、組織病理学または細胞診によって確認されています。
• コホート1の場合：体系的な治療を受けていないか、（新しい）補助療法/根治的放射線療法および化学療法の少なくとも6か月後に再発した人;コホート 2 の場合: プラチナベースの化学療法および免疫チェックポイント阻害剤 (PD-1/PD-L1 など) 治療を受けて失敗し、第一線の免疫療法 CR、PR、または SD の最良の効果が 24 週間以上持続し、画像の進行の証拠でした。
• 年齢：18歳～75歳（同意書にサインした日を基準に算出）東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0-1;予想される生存期間は 3 か月以上です。
• RECIST 1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変が確認されました。測定可能な病変は、放射線療法などの局所治療を受けるべきではありません（進行が確認された場合、以前に放射線療法で治療された領域にある病変も標的病変として選択できます）。

• 主要臓器は良好に機能し、次の基準を満たしています。

  1. 血液定期検査は、次の要件を満たす必要があります。

     1. -ヘモグロビン含有量（HB）≥90g / L;
     2. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L；
     3. -血小板数（PLT）≧100×10^9/L。

  2. 生化学検査は、次の基準を満たすものとします。

     1. -総血清ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下;
     2. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5ULN; -肝転移の場合、ALTおよびAST≤5ULN;
     3. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス率（CCr）≥60ml /分; (Cockcroft-デフォルト式);
  3. -凝固機能は十分であり、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULNとして定義されます。
  4. 甲状腺機能検査は、次の基準を満たす必要があります。甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN。異常がある場合は、T3 と T4 のレベルを検査し、異常な T3 と T4 を持つ患者を登録できます。
  5. 心カラードップラー評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  6. 妊娠可能年齢の女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊具（子宮内避妊具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。血清妊娠検査は、登録前の7日以内に陰性であり、授乳していない被験者でなければなりません;男性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊に同意する必要があります。
  7. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに十分に準拠して署名しました。

除外基準:

• 内視鏡下で完全に閉塞する傾向があり、閉塞を緩和するために介入治療が必要な既知の食道扁平上皮癌;
• 腫瘍が隣接臓器（大動脈または気管）に著しく浸潤することによって引き起こされる出血または瘻孔のリスクの増加;
• 食道または気管ステント留置後。
• コホート1の場合：補助化学療法でパクリタキセルを使用し、1年以内に再発または転移した患者（注：1年以上再発または転移した患者を研究に含めることができます）;前年にシスプラチン用量≧300mg/m2を投与された患者;
• 肝転移の負荷は、肝臓全体の体積の 50% 以上を占めます。
• コホート1の場合：抗PD-1または抗PD-L1 / PD-L2、TIM-3、CTLA-4薬、または過去にT細胞共刺激標的またはチェックポイントに作用する他の治療を受けた人;コホート 2 の場合: 以前に BET 阻害剤治療を受けた患者。

• -以下を含む深刻なおよび/または制御不能な疾患を有する患者：

  1. -以下を含むがこれらに限定されない、制御が不十分な臨床的心血管症状または疾患がある：降圧薬を使用した血圧制御が不十分な患者（収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上の心不全;不安定狭心症;過去 1 年間に心筋梗塞が発生しました。 -不整脈の患者（QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性））、または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者 心臓の色ドップラー検査によると;
  2. -活動性または制御されていない重篤な感染症（NCI CTC AEレベル2感染症以上）;
  3. 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患（B型肝炎ウイルス（HBV）参照：HBsAg陽性、HBV DNA検出値が正常値の上限を超える、C型肝炎ウイルス（HCV）参照：HCV抗体陽性、かつHCVウイルス力価検出値が正常値の上限を超えている。注: B 型肝炎表面抗原またはコア抗体が陽性で、包含条件を満たす C 型肝炎患者は、ウイルスの活性化を防ぐために継続的な抗ウイルス治療を受ける必要があります。
  4. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖（FBG）>10mmol/L）;
  5. 尿ルーチン検査では、尿タンパクが++以上であり、24時間の尿タンパク含有量が1.0 g以上であることを確認しました。
  6. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;
  7. てんかんを患っており、治療が必要な方;
• -主要な手術（開頭術、開胸術または開腹術）は、研究の最初の投与前の4週間以内に行われたか、または研究中に大手術が必要になると予想されます治療。
• -治療前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴;または、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントを経験したことがある;
• -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎;
• 臨床的に重要な腹水。身体検査で発見できる腹水を含む。 過去に治療された腹水、または現在も治療が必要な腹水の場合、画像で少量の腹水のみが示され、症状がない場合は対象に含めることができます。
• 胸の両側に同量の胸水がある患者、または胸の片側に大量の胸水がある患者、または呼吸機能障害を引き起こし、ドレナージが必要な患者;
• 長い間治癒していない傷や骨折;
• 食道扁平上皮がん患者で、2 か月以内に原発巣からの出血が活発である。 -NCI CTC AEグレード> 1の肺出血は、登録前の4週間以内に発生しました。 NCI CTC AEグレード> 2の他の部位での出血は、登録前4週間以内に発生しました。 -出血傾向のある患者（活動性胃腸潰瘍など）、またはワルファリン、ヘパリンまたはその類似体などの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者;
• 活動性肺結核がある、または入学前1年以内に活動性結核感染歴がある、または入学前1年以上活動性結核感染歴があるが治療を受けていない。
• -ステロイドホルモン治療を必要とする間質性肺疾患;
• より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある、制御されていない代謝障害または他の非悪性腫瘍臓器または全身性疾患または癌の二次反応;
• -重大な栄養失調の患者（7日以上の継続的な非経口栄養の必要性など）、ボディマス指数（BMI）が18.5kg / m2未満の患者またはスクリーニング前の2か月で10％以上の体重減少。
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
• -HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある、または臓器移植および造血幹細胞移植の病歴がある;
• -以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴：1）登録前の少なくとも2年間は悪性腫瘍が完全に軽減され、研究期間中は他の治療は必要ありません。 2) 非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす様母斑で、十分な治療を受けており、疾患の再発の証拠がない; 3) 十分な治療を受け、疾患の再発の証拠がない上皮内癌;
• 治験薬またはその賦形剤、または類似の薬にアレルギーのある人;
• 妊娠中または授乳中の女性患者;
• 脱毛を除く、最初の投薬前の以前の治療によって引き起こされたNCI CTC AEレベル1よりも高い毒性反応が緩和されていない;
• 全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投薬前の 2 年以内に発生した。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は、全身療法とは見なされません。
• -全身グルココルチコイド療法（用量> 10mg /日プレドニゾンまたは他の効果的なホルモン）または他の形態の免疫抑制療法を受けた 研究開始前の2週間以内;
• -最初の投与前の28日以内の弱毒生ワクチン接種の履歴、または研究期間中の計画された弱毒生ワクチン接種;
• -最初の投薬前の4週間以内に化学療法、放射線療法またはその他の抗腫瘍治療を受けた（ウォッシュアウト期間は最後の治療の終わりから計算されます）;注：過去に局所放射線治療を受けたことがある方は、次の条件を満たす場合に登録できます：放射線治療の終了が研究治療の開始から3週間以上（脳放射線治療は2週間以上）。また、この研究で選択されたターゲット フォーカスは、放射線治療領域ではありません。または、標的病変が放射線治療領域にあるが、進行が確認されている。
• -最初の投薬前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加しました（ウォッシュアウト期間は最後の治療の終わりから計算されます）;
• 薬物を最初に使用する前の2週間以内に、被験者は伝統的な漢方薬の治療を受けています（複合カンタリドカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ブルセアジャバニカ油注射/カプセル、Xiaoaiping錠剤/注射、シノブファギンを含む）カプセルなど) で、国家医薬品監督管理局 (NMPA) によって承認された医薬品ラベル表示で指定された抗腫瘍適応があります。
• 研究責任者の判断により、患者の安全を脅かす、または研究の完了に影響を与える重大な併発疾患を有する、またはその他の理由により登録に適していないと考えられる被験者。