진행성 식도 편평세포암 환자에서 TQB2618 주사제 병용요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험

포함 기준:

• 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종(혼합 선편평 세포 암종 제외);
• 코호트 1의 경우: 체계적 치료를 받지 않았거나 (신규) 보조 치료/근치적 방사선 요법 및 화학 요법 후 최소 6개월 후에 재발한 자; 코호트 2의 경우: 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제(PD-1/PD-L1 등) 치료를 받았으나 실패했으며, 최일선 면역요법 CR, PR 또는 SD의 최상의 효과가 ≥ 24주 지속되었고, 이미징 진행의 증거였습니다.
• 연령: 18-75세(정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 계산) 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0-1; 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 RECIST 1.1 표준에 따라 확인되었습니다. 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다.

• 주요 기관은 잘 기능하고 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기 검사는 다음 요건을 충족해야 합니다. (검사 전 14일 이내에 수혈, 교정용 조혈 촉진제 사용 금지)

     1. 헤모글로빈 함량(HB) ≥ 90g/L;
     2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 ×10^9/L;
     3. 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10^9/L.

  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배;
     2. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5ULN; 간 전이의 경우, ALT 및 AST ≤ 5ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min; (Cockcroft-기본 공식);
  3. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 충분합니다.
  4. 갑상선 기능 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4의 수준을 검사하고 비정상인 T3 및 T4를 가진 환자를 등록할 수 있습니다.
  5. 심장 색 도플러 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
  6. 가임 연령의 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이었고 비수유 대상자여야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 사용에 동의해야 합니다.
  7. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 내시경 하에서 완전한 폐색 경향이 있고 폐색을 완화하기 위한 중재적 치료가 필요한 공지된 식도 편평 세포 암종;
• 인접 기관(대동맥 또는 기관)을 상당히 침범하는 종양으로 인한 출혈 또는 누공의 위험 증가;
• 식도 또는 기관 스텐트 이식 후;
• 코호트 1의 경우: 보조 화학요법에서 파클리탁셀을 사용하고 1년 이내에 재발 또는 전이가 있는 환자(참고: 1년 이상 재발 또는 전이가 있는 환자는 연구에 포함될 수 있음); 전년도에 시스플라틴 용량 ≥ 300mg/m2을 투여받은 환자;
• 간 전이의 부하는 전체 간 부피의 50% 이상을 차지합니다.
• 코호트 1의 경우: 과거에 항 PD-1 또는 항 PD-L1/PD-L2, TIM-3, CTLA-4 약물 또는 T 세포 동시 자극 표적 또는 관문에 작용하는 기타 요법을 받은 적이 있는 자 ; 코호트 2의 경우: 이전에 BET 억제제 치료를 받은 환자.

• 다음을 포함하여 심각하거나 제어할 수 없는 질병이 있는 환자:

  1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절이 잘 되지 않는 임상 심혈관 증상 또는 질병이 있는 경우: 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 심부전; 불안정 협심증; 최근 1년 이내에 심근경색이 발생한 경우; 부정맥이 있는 환자(QTc ≥ 450ms(남성), QTc ≥ 470ms(여성)) 또는 심장 색 도플러 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 환자;
  2. 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥ NCI CTC AE 레벨 2 감염);
  3. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염(B형 간염 바이러스(HBV) 참조: HBsAg 양성, HBV DNA 검출값이 정상 상한값 초과, C형 간염 바이러스(HCV) 참조: HCV 항체 양성, 및 HCV 바이러스 역가 검출값이 정상값의 상한을 초과함); 참고: 양성 B형 간염 표면 항원 또는 코어 항체가 있는 피험자 및 포함 조건을 충족하는 C형 간염 환자는 바이러스 활성화를 방지하기 위해 지속적인 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
  4. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG)>10mmol/L);
  5. 소변 일상 검사는 소변 단백질 ≥++로 나타났으며, 24시간 소변 단백질 함량이 1.0g 이상임을 확인했습니다.
  6. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;
  7. 간질이 있어 치료가 필요한 자
• 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)이 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 수행되었거나 연구 치료 중에 주요 수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 치료 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건을 경험했습니다.
• 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염;
• 신체 검사에서 발견될 수 있는 모든 복수를 포함하여 임상적으로 중요한 복수. 과거에 치료를 받았거나 현재 치료가 필요한 복수의 경우, 소량의 복수만이 영상으로 나타나고 증상이 없는 경우 대상이 될 수 있습니다.
• 삼출액이 양쪽 가슴에 동일하거나 한쪽 가슴에 다량의 삼출액이 있는 환자 또는 호흡장애를 일으켜 배액이 필요한 환자
• 오랫동안 치유되지 않은 상처 또는 골절;
• 2개월 이내 원발 병변의 활동성 출혈이 있는 식도 편평 세포 암종 환자; NCI CTC AE 등급 >1인 폐출혈이 등록 전 4주 이내에 발생했습니다. 등록 전 4주 이내에 NCI CTC AE 등급 >2인 다른 부위에서의 출혈; 출혈 경향(활동성 위장궤양 등)이 있거나 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자
• 활동성 폐결핵이 있거나 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 병력이 있거나 등록 전 1년 이상 활동성 결핵 감염 병력이 있지만 치료를 받지 않은 경우
• 스테로이드 호르몬 치료를 요하는 간질성 폐질환;
• 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 종양 장기 또는 전신 질환 또는 암 이차 반응;
• 심각한 영양실조(지속적인 비경구적 영양 섭취 ≥ 7일 필요), 체질량 지수(BMI) < 18.5kg/m2 또는 스크리닝 전 2개월 동안 체중 감소 ≥ 10%인 환자.
• 향정신성 물질을 남용한 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
• HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 및 조혈모세포 이식 병력이 있는 경우,
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 1) 등록 전 최소 2년 동안 완전히 완화되고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; 2) 충분한 치료를 받고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 유사 모반; 3) 충분한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암;
• 연구 약물 또는 그 부형제 또는 유사 약물에 알레르기가 있는 자;
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 탈모를 제외하고 첫 번째 투약 전의 이전 치료로 인해 NCI CTC AE 레벨 1보다 높은 완화되지 않은 독성 반응이 있습니다.
• 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 첫 투약 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 연구 시작 전 2주 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있는 자;
• 최초 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종 이력 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신 접종 이력;
• 첫 투약 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항종양 치료를 받은 적이 있는 자(휴약 기간은 마지막 치료 종료 시점부터 계산) 참고: 과거에 국소 방사선 치료를 받은 적이 있는 사람은 다음 조건을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. 방사선 치료 종료가 연구 치료 시작일로부터 3주 이상(뇌 방사선 치료는 2주 이상); 그리고 본 연구에서 선정된 목표 초점은 방사선 치료 영역이 아니다. 또는 대상 병변이 방사선 치료 부위에 위치하지만 진행이 확인되었습니다.
• 첫 투약 전 4주 이내에 다른 항종양제에 대한 임상시험에 참여한 자(휴약 기간은 마지막 치료 종료 시점부터 계산),
• 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 피험자는 한약(복합 칸타리드 캡슐, 캉가이 주사, 캉라이트 캡슐/주사, 아이디 주사, 브루세아 자바니카 오일 주사/캡슐, 샤오아이핑 정제/주사, 시노부파긴 포함)의 치료를 받았습니다. NMPA(National Medical Products Administration)의 승인을 받은 의약품 라벨링에 명시된 항종양 표시가 있는 캡슐 등).
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구의 완료에 영향을 미치는 중대한 동반 질환이 있거나 기타 사유로 등록이 적합하지 않다고 판단되는 피험자.