Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​TQB2618-injektion kombineret terapi hos patienter med avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Ikke-operabelt lokalt fremskredent, tilbagevendende eller metastatisk esophagealt pladecellekarcinom (eksklusive blandet adenosquamøst cellecarcinom) bekræftet af histopatologi eller cytologi;
• For kohorte 1: De, der ikke har modtaget systematisk behandling, eller har fået tilbagefald mindst 6 måneder efter den (nye) adjuverende behandling/radikal strålebehandling og kemoterapi; For kohorte 2: modtog platinbaseret kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmer (PD-1/PD-L1 osv.) behandling og mislykkedes, den bedste effekt af frontlinjeimmunterapi CR, PR eller SD varede ≥ 24 uger, og der var tegn på billeddannelsesprogression;
• Alder: 18-75 år gammel (beregnet ud fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1; Den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder;
• Mindst én målbar læsion blev bekræftet i henhold til RECIST 1.1-standarden; Målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret i området for tidligere behandlet strålebehandling kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet);

• Hovedorganerne fungerer godt og opfylder følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøgelsen skal opfylde følgende krav: (ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietiske stimulatorer til korrektion inden for 14 dage før undersøgelsen)

     1. Hæmoglobinindhold (HB) ≥ 90g/L;
     2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
     3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.

  2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

     1. Total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN);
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; I tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Standard formel);
  3. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  4. Undersøgelse af skjoldbruskkirtlens funktion skal opfylde følgende standarder: thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, undersøge niveauet af T3 og T4, kan patienter med unormale T3 og T4 tilmeldes.
  5. Kardial farvedoppler-evaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Serumgraviditetstesten var negativ inden for 7 dage før tilmelding og skal være et ikke-ammende individ; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  7. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeformular med god overholdelse;

Ekskluderingskriterier:

• Kendt esophageal pladecellecarcinom, som havde tendens til at fuldføre obstruktion under endoskop og havde behov for interventionel behandling for at lindre obstruktion;
• Øget risiko for blødning eller fistel forårsaget af tumor, der signifikant invaderer tilstødende organer (aorta eller luftrør);
• Efter esophageal eller tracheal stentimplantation;
• For kohorte 1: Patienter, der har brugt paclitaxel i adjuverende kemoterapi og har tilbagefald eller metastaser inden for et år (bemærk: dem, der har tilbagefald eller metastaser i mere end et år, kan inkluderes i undersøgelsen); Patienter, der fik cisplatin-dosis ≥ 300 mg/m2 året før;
• Belastningen af ​​levermetastaser udgør mere end 50 % af hele levervolumen;
• For kohorte 1: De, der tidligere har modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1/PD-L2, TIM-3, CTLA-4 lægemidler eller andre terapier, der virker på T-celle co-stimuleringsmål eller kontrolpunkter ; For kohorte 2: Patienter, der tidligere har modtaget BET-hæmmerbehandling.

• Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, herunder:

  1. Har nogen kliniske kardiovaskulære symptomer eller sygdomme med dårlig kontrol, herunder men ikke begrænset til: patienter med dårlig blodtrykskontrol, der bruger antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); New York Heart Association (NYHA) grad II eller derover hjertesvigt; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt forekom inden for det seneste år; Patienter med arytmi (QTc ≥ 450 ms (mand), QTc ≥ 470 ms (kvinde)), eller patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i henhold til hjertefarve-dopplerundersøgelse;
  2. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ NCI CTC AE niveau 2 infektion);
  3. Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis (hepatitis B virus (HBV) reference: HBsAg positiv, og HBV DNA påvist værdi overstiger den øvre grænse for normal værdi; hepatitis C virus (HCV) reference: HCV antistof positiv, og HCV-virustiter påvist værdi overstiger den øvre grænse for normal værdi); Bemærk: Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof og hepatitis C-patienter, der opfylder inklusionsbetingelserne, skal modtage kontinuerlig antiviral behandling for at forhindre virusaktivering.
  4. Dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  5. Urin rutinetest viste, at urinprotein ≥++, og bekræftede, at 24-timers urinproteinindhold var mere end 1,0 g;
  6. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  7. Dem, der har epilepsi og har brug for behandling;
• Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) er blevet udført inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen eller forventes at kræve større kirurgi under undersøgelsesbehandlingen.
• En historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før behandling; Eller har oplevet arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;
• Kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis;
• Ascites med klinisk betydning, herunder eventuel ascites, der kan findes ved fysisk undersøgelse. For ascites, der er behandlet tidligere eller stadig skal behandles på nuværende tidspunkt, kan underkastet inkluderes, hvis kun en lille mængde ascites er vist ved billeddiagnostik og uden symptomer;
• Patienter med lige stor udstrømning i begge sider af brystet, eller en stor mængde udstrømning i den ene side af brystet, eller som har forårsaget respiratorisk dysfunktion og har brug for dræning;
• Sår eller brud, der ikke er blevet helbredt i lang tid;
• Esophageal pladecellecarcinompatienter med aktiv blødning af den primære læsion inden for 2 måneder; Lungeblødning med NCI CTC AE grad>1 forekom inden for 4 uger før indskrivning; Blødning på andre steder med NCI CTC AE grad>2 forekom inden for 4 uger før indskrivning; Patienter med blødningstendens (såsom aktivt mave-tarmsår) eller som gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling såsom warfarin, heparin eller dets analoger;
• Der er aktiv lungetuberkulose, eller der er en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for et år før indskrivning, eller der er en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end et år før indskrivning, men de har ikke modtaget behandling;
• Interstitiel lungesygdom, der kræver behandling med steroidhormon;
• Ukontrolleret metabolisk lidelse eller anden ikke-malign tumororgan eller systemisk sygdom eller cancer sekundær reaktion, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering;
• Patienter med betydelig underernæring (såsom behov for kontinuerlig parenteral ernæring ≥ 7 dage), patienter med Body Mass Index (BMI) <18,5 kg/m2 eller vægttab ≥ 10 % i de to måneder før screening.
• De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
• Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation og hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Anamnese med andre primære ondartede tumorer, bortset fra følgende: 1) Ondartede tumorer lindrede fuldstændigt i mindst 2 år før indskrivning og ingen anden behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden; 2) Ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregnelignende nævus med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse; 3) Carcinom in situ med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse;
• De, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer eller over for lignende lægemidler;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• Der er en ulindret toksisk reaktion højere end NCI CTC AE niveau 1 forårsaget af enhver tidligere behandling før den første medicin, eksklusive hårtab;
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før den første medicin. Erstatningsbehandling (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
• Har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsen;
• Historien om levende svækket vaccinepodning inden for 28 dage før den første administration eller den planlagte levende svækkede vaccinepodning i undersøgelsesperioden;
• Har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden antitumorbehandling inden for 4 uger før første medicinering (udvaskningsperiode regnes fra slutningen af ​​sidste behandling); Bemærk: De, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, kan tilmeldes, hvis følgende betingelser er opfyldt: afslutningen af ​​strålebehandling er mere end 3 uger fra begyndelsen af ​​studiebehandlingen (hjernestrålebehandling er mere end 2 uger); Og det valgte fokus i denne undersøgelse er ikke på strålebehandlingsområdet; Eller mållæsionen er lokaliseret i strålebehandlingsområdet, men fremskridt er blevet bekræftet.
• Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før første medicinering (udvaskningsperioden regnes fra slutningen af ​​sidste behandling);
• Inden for 2 uger før den første brug af lægemidlet har forsøgspersonerne modtaget behandling af traditionel kinesisk medicin (herunder sammensatte cantharides kapsel, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, Brucea javanica olie injektion/kapsel, Xiaoaiping tablet/injektion, cinobufagin kapsel osv.) med antitumorindikationer specificeret i lægemiddelmærkningen godkendt af National Medical Products Administration (NMPA).
• Forsøgspersoner, der ifølge investigators vurdering har alvorlige samtidige sygdomme, der bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som vurderes at være uegnede til optagelse af andre årsager.