Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av TQB2618 injeksjonskombinert terapi hos pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Ikke-opererbart lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (unntatt blandet adenosquamous cell carcinom) bekreftet av histopatologi eller cytologi;
• For kohort 1: De som ikke har fått systematisk behandling, eller har tilbakefall minst 6 måneder etter (ny) adjuvant behandling/radikal strålebehandling og kjemoterapi; For kohort 2: fikk platinabasert kjemoterapi og immunkontrollpunkthemmer (PD-1/PD-L1, etc.) behandling og mislyktes, den beste effekten av frontlinje immunterapi CR, PR eller SD varte ≥ 24 uker, og der var bevis på bildeprogresjon;
• Alder: 18-75 år gammel (beregnet basert på datoen for signering av det informerte samtykket); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1; Den forventede overlevelsesperioden er mer enn 3 måneder;
• Minst én målbar lesjon ble bekreftet i henhold til RECIST 1.1-standarden; Målbare lesjoner skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling kan også velges som mållesjoner dersom progresjon er bekreftet);

• Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøkelsen skal oppfylle følgende krav: (ingen blodoverføring, ingen bruk av hematopoetiske stimulatorer for korrigering innen 14 dager før undersøkelsen)

     1. Hemoglobininnhold (HB) ≥ 90g/L;
     2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
     3. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.

  2. Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

     1. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; Ved levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Standard formel);
  3. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
  4. Skjoldbruskfunksjonsundersøkelse skal oppfylle følgende standarder: thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, undersøk nivået av T3 og T4, pasienter med unormale T3 og T4 kan registreres.
  5. Hjertefarge-doppler-evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; Serumgraviditetstesten var negativ innen 7 dager før påmelding og må være et ikke-ammende individ; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien.
  7. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse;

Ekskluderingskriterier:

• Kjent esophageal plateepitelkarsinom som hadde en tendens til å fullføre obstruksjon under endoskop og trengte intervensjonsbehandling for å lindre obstruksjon;
• Økt risiko for blødning eller fistel forårsaket av svulst som i betydelig grad invaderer tilstøtende organer (aorta eller luftrør);
• Etter implantasjon av esophageal eller trakeal stent;
• For kohort 1: Pasienter som har brukt paklitaksel i adjuvant kjemoterapi og har tilbakefall eller metastasering innen ett år (merk: de som har tilbakefall eller metastaser i mer enn ett år kan inkluderes i studien); Pasienter som fikk cisplatindose ≥ 300 mg/m2 året før;
• Belastningen av levermetastaser utgjør mer enn 50 % av hele levervolumet;
• For kohort 1: De som har mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1/PD-L2, TIM-3, CTLA-4 legemidler eller andre terapier som virker på T-celle co-stimuleringsmål eller sjekkpunkter tidligere ; For kohort 2: Pasienter som tidligere har fått BET-hemmerbehandling.

• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert:

  1. Har noen kliniske kardiovaskulære symptomer eller sykdommer med dårlig kontroll, inkludert men ikke begrenset til: pasienter med dårlig blodtrykkskontroll som bruker antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere hjertesvikt; ustabil angina pectoris; Hjerteinfarkt oppstod i løpet av det siste året; Pasienter med arytmi (QTc ≥ 450 ms (mann), QTc ≥ 470 ms (kvinnelig)), eller pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % i henhold til hjertefarge-dopplerundersøkelse;
  2. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ NCI CTC AE nivå 2 infeksjon);
  3. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt (hepatitt B-virus (HBV)-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA påvist verdi overskrider den øvre grensen for normalverdi; hepatitt C-virus (HCV)-referanse: HCV-antistoffpositiv, og HCV-virustiter påvist verdi overskrider den øvre grensen for normalverdi); Merk: Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen eller kjerneantistoff og hepatitt C-pasienter som oppfyller inklusjonsbetingelsene, må motta kontinuerlig antiviral behandling for å forhindre virusaktivering.
  4. Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  5. Urin rutinetest viste at urinprotein ≥++, og bekreftet at 24-timers urinproteininnhold var mer enn 1,0 g;
  6. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
  7. De som har epilepsi og trenger behandling;
• Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) har blitt utført innen 4 uker før første dose av studien eller forventes å kreve større kirurgi under studiebehandlingen.
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før behandling; Eller har opplevd arterielle/venøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreft meningitt;
• Ascites med klinisk betydning, inkludert ascites som kan finnes ved fysisk undersøkelse. For ascites som har blitt behandlet tidligere eller som fortsatt må behandles i dag, kan pasienten inkluderes dersom bare en liten mengde ascites vises ved bildediagnostikk og uten symptomer;
• Pasienter med lik mengde effusjon på begge sider av brystet, eller stor mengde effusjon på den ene siden av brystet, eller som har forårsaket respirasjonsdysfunksjon og trenger drenering;
• Sår eller brudd som ikke har blitt helbredet på lang tid;
• Esofagus plateepitelkarsinompasienter med aktiv blødning av den primære lesjonen innen 2 måneder; Lungeblødning med NCI CTC AE grad>1 oppstod innen 4 uker før innmelding; Blødning på andre steder med NCI CTC AE grad>2 oppstod innen 4 uker før registrering; Pasienter med blødningstendens (som aktivt gastrointestinalt sår) eller som gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling som warfarin, heparin eller dets analoger;
• Det er aktiv lungetuberkulose, eller det er en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen ett år før påmelding, eller det er en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn ett år før påmelding, men de har ikke fått behandling;
• Interstitiell lungesykdom som krever behandling med steroidhormon;
• Ukontrollert metabolsk forstyrrelse eller annen ikke-malign tumororgan eller systemisk sykdom eller kreftsekundær reaksjon, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet om overlevelsesevaluering;
• Pasienter med betydelig underernæring (som behov for kontinuerlig parenteral ernæring ≥ 7 dager), pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 kg/m2 eller vekttap ≥ 10 % i løpet av de to månedene før screening.
• De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon og hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende: 1) Ondartede svulster ble fullstendig lindret i minst 2 år før registrering og ingen annen behandling er nødvendig i løpet av studieperioden; 2) Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnelignende nevus med tilstrekkelig behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom; 3) Karsinom in situ med tilstrekkelig behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdommen;
• De som er allergiske mot studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer, eller mot lignende legemidler;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• Det er en ulindret toksisk reaksjon høyere enn NCI CTC AE nivå 1 forårsaket av tidligere behandling før første medisinering, unntatt hårtap;
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første medisinering. Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling;
• Har mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (dose >10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studiestart;
• Historien om levende svekket vaksineinokulering innen 28 dager før første administrasjon eller den planlagte levende svekkede vaksineinokuleringen i løpet av studieperioden;
• Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen anti-tumorbehandling innen 4 uker før første medisinering (utvaskingsperiode regnes fra slutten av siste behandling); Merk: De som har mottatt lokal strålebehandling tidligere kan bli registrert dersom følgende betingelser er oppfylt: slutten av strålebehandling er mer enn 3 uker fra begynnelsen av studiebehandlingen (hjernestrålebehandling er mer enn 2 uker); Og målfokuset som er valgt i denne studien er ikke i stråleterapiområdet; Eller mållesjonen er lokalisert i strålebehandlingsområdet, men fremgang er bekreftet.
• Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før første medisinering (utvaskingsperioden regnes fra slutten av siste behandling);
• Innen 2 uker før første bruk av stoffet har forsøkspersonene fått behandling av tradisjonelle kinesiske medisiner (inkludert sammensatte cantharides kapsel, Kangai injeksjon, Kanglaite kapsel/injeksjon, Aidi injeksjon, Brucea javanica olje injeksjon/kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, cinobufagin kapsel, etc.) med antitumorindikasjoner spesifisert i legemiddelmerkingen godkjent av National Medical Products Administration (NMPA).
• Forsøkspersoner som etter utrederens vurdering har alvorlige samtidige sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av studien, eller som vurderes som ikke er egnet for innmelding av andre årsaker.