Kliininen tutkimus TQB2618-injektioyhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen ruokatorven levyepiteelisyöpä (lukuun ottamatta seka adenosquamous cell karsinoomaa), joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla;
• Kohortti 1: Henkilöt, jotka eivät ole saaneet systemaattista hoitoa tai joilla on uusiutuminen vähintään 6 kuukautta (uuden) adjuvanttihoidon/radikaalin sädehoidon ja kemoterapian jälkeen; Kohortti 2: sai platinapohjaista kemoterapiaa ja immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa (PD-1/PD-L1 jne.) ja epäonnistui, etulinjan immunoterapian CR, PR tai SD paras vaikutus kesti ≥ 24 viikkoa. oli näyttöä kuvantamisen etenemisestä;
• Ikä: 18-75 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivän perusteella); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0-1; Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio varmistettiin RECIST 1.1 -standardin mukaisesti; Mitattavissa oleville vaurioille ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemmin hoidetun sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos eteneminen varmistuu);

• Pääelimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat standardit:

  1. Verirutiinitutkimuksen tulee täyttää seuraavat vaatimukset: (ei verensiirtoa, ei käytetä hematopoieettisia stimulaattoreita korjaukseen 14 päivää ennen tutkimusta)

     1. Hemoglobiinipitoisuus (HB) ≥ 90 g/l;
     2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l；
     3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l.

  2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

     1. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
     2. alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN; Maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST ≤ 5ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-oletuskaava);
  3. Koagulaatiotoiminto on riittävä, määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  4. Kilpirauhasen toimintatutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos poikkeava, tutki T3- ja T4-tasot. Potilaita, joilla on poikkeava T3 ja T4, voidaan ottaa mukaan.
  5. Sydämen väridoppler-arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä kohde; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
  7. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen;

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu ruokatorven okasolusyöpä, jolla oli taipumus saada täydellinen tukkeuma endoskoopin alla ja joka tarvitsi interventiohoitoa tukkeuman lievittämiseksi;
• Lisääntynyt verenvuodon tai fistelin riski, jonka aiheuttaa kasvain, joka tunkeutuu merkittävästi viereisiin elimiin (aortta tai henkitorvi);
• Ruokatorven tai henkitorven stentin implantoinnin jälkeen;
• Kohortti 1: Potilaat, jotka ovat käyttäneet paklitakselia adjuvanttikemoterapiassa ja joilla on relapsi tai metastasoituminen vuoden sisällä (huomaa: tutkimukseen voidaan ottaa mukaan ne, joilla on relapsi tai etäpesäkkeitä yli vuoden ajan); Potilaat, jotka saivat sisplatiiniannosta ≥ 300 mg/m2 edellisenä vuonna;
• Maksaetäpesäkkeiden kuormitus muodostaa yli 50 % maksan koko tilavuudesta;
• Kohortti 1: Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1/PD-L2-, TIM-3-, CTLA-4-lääkkeitä tai muita hoitoja, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatiokohteisiin tai tarkistuspisteisiin. ; Kohortti 2: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet BET-estäjähoitoa.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

  1. sinulla on kliinisiä kardiovaskulaarisia oireita tai sairauksia, jotka ovat huonosti hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa ja käyttävät verenpainelääkkeitä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; Epästabiili angina pectoris; Sydäninfarkti tapahtui viimeisen vuoden aikana; Potilaat, joilla on rytmihäiriö (QTc ≥ 450 ms (mies), QTc ≥ 470 ms (nainen)) tai potilaat, joilla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen värin Doppler-tutkimuksen mukaan;
  2. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ NCI CTC AE tason 2 infektio);
  3. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti (B-hepatiittiviruksen (HBV) viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA:n havaittu arvo ylittää normaaliarvon ylärajan; C-hepatiittiviruksen (HCV) viite: HCV-vasta-ainepositiivinen, ja HCV-virustiitterin havaittu arvo ylittää normaaliarvon ylärajan); Huomautus: Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine, ja hepatiitti C -potilaiden, jotka täyttävät sisällyttämisehdot, on saatava jatkuva viruslääkitys viruksen aktivoitumisen estämiseksi.
  4. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  5. Virtsan rutiinitesti osoitti, että virtsan proteiini ≥++, ja vahvisti, että 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus oli yli 1,0 g;
  6. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
  7. Ne, joilla on epilepsia ja jotka tarvitsevat hoitoa;
• Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai sen odotetaan edellyttävän suurta leikkausta tutkimushoidon aikana.
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen hoitoa; Tai sinulla on ollut valtimo-/laskimotromboositapahtumia, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Tunnettu keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus;
• Askites, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien kaikki fyysisessä tarkastuksessa havaitut askites. Askites, jota on hoidettu aiemmin tai jota on edelleen hoidettava, voidaan ottaa mukaan, jos vain pieni määrä askitesta näkyy kuvantamisessa ja ilman oireita;
• Potilaat, joilla on yhtä paljon effuusiota rintakehän molemmilla puolilla tai suuri määrä effuusiota rintakehän toisella puolella tai jotka ovat aiheuttaneet hengityshäiriöitä ja tarvitsevat tyhjennystä;
• Haavat tai murtumat, joita ei ole parannettu pitkään aikaan;
• Ruokatorven levyepiteelisyöpäpotilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto primaarisesta vauriosta 2 kuukauden sisällä; Keuhkoverenvuoto, jonka NCI CTC AE-aste oli > 1, tapahtui 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Verenvuotoa muissa paikoissa, joissa NCI CTC AE-aste >2, esiintyi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiivinen maha-suolikanavan haavauma) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia, hepariinia tai sen analogeja;
• Sinulla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi ennen ilmoittautumista, mutta he eivät ole saaneet hoitoa;
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihormonihoitoa;
• Hallitsematon aineenvaihduntahäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen kasvainelin tai systeeminen sairaus tai syövän toissijainen reaktio, joka voi johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen;
• Potilaat, joilla on merkittävää aliravitsemusta (kuten jatkuvan parenteraalisen ravitsemuksen tarve ≥ 7 päivää), potilaat, joiden painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2 tai painon lasku ≥ 10 % seulontaa edeltäneiden kahden kuukauden aikana.
• Ne, joilla on psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirtoja ja hematopoieettisten kantasolujen siirto;
• Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi seuraavat: 1) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täysin parantuneet vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista, eikä muuta hoitoa tarvita tutkimusjakson aikana; 2) Ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus, jossa on riittävästi hoitoa eikä merkkejä taudin uusiutumisesta; 3) Karsinooma in situ riittävällä hoidolla eikä taudin uusiutumisesta ole merkkejä;
• Ne, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai vastaaville lääkkeille;
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• Mikä tahansa aikaisempi hoito ennen ensimmäistä lääkitystä aiheuttaa lievittämättömän toksisen reaktion, joka on korkeampi kuin NCI CTC AE -taso 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauden lievityslääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) ovat ilmaantuneet 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä. Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
• olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• Elävän heikennetyn rokotteen rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu elävän heikennetyn rokotteen rokotus tutkimusjakson aikana;
• olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (huuhtelujakso lasketaan viimeisen hoidon päättymisestä); Huomautus: Aiemmin paikallista sädehoitoa saaneet voivat ilmoittautua seuraavien ehtojen täyttyessä: sädehoidon päättyminen on yli 3 viikkoa tutkimushoidon alkamisesta (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa); Ja tässä tutkimuksessa valittu kohdepiste ei ole sädehoidon alueella; Tai kohdeleesio sijaitsee sädehoitoalueella, mutta edistystä on varmistettu.
• Osallistunut muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (huuhtelujakso lasketaan viimeisen hoidon päättymisestä);
• Kahden viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä koehenkilöt ovat saaneet perinteisten kiinalaisten lääkkeiden hoitoa (mukaan lukien yhdiste cantharides -kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea javanica -öljyinjektio/-kapseli, Xiaoaiping-tabletti/-injektio, cinobufagiini kapseli jne.), joilla on kasvainten vastaiset indikaatiot, jotka on määritelty National Medical Products Administrationin (NMPA) hyväksymässä lääkemerkinnässä.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan vakavia, potilaan turvallisuutta vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia rinnakkaissairauksia tai joiden katsotaan olevan muista syistä sopimattomia.