進行した ICC の 1L 治療におけるシンチリマブとレンバチニブを組み合わせた凍結アブレーション (CASTLE-ICC-化学療法なし)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントが得られました。
• -研究登録時の年齢が18歳以上。
• -組織学または細胞診によって診断が確認された進行性ICC。
• -以前に全身化学療法または標的療法または局所領域療法（経動脈化学塞栓術、経動脈塞栓術、経動脈化学療法または経動脈放射線塞栓術を含むがこれらに限定されない）またはICCの免疫療法を受けていない患者。 -根治的切除後の補助化学療法の完了後6か月以上再発した患者は適格です。
• -スパイラルCTスキャンまたはMRIを使用したRECIST v1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
• -パフォーマンスステータス（PS）≤2（ECOGスケール）。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 適切な血球数、肝酵素、および腎機能: 絶対好中球数 ≥ 1,500/L、血小板 ≥75 x103/L;総ビリルビンが正常上限の 3 倍以下。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT）≤5 x 正常上限（ULN）; -国際正規化比（INR）≤1.25;アルブミン≧31g/dL; -血清クレアチニン≤1.5 x施設ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用する場合）
• 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -被験者は、治療を受けること、避妊措置の順守、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで順守することができます。

除外基準:

• -組織学または細胞診による肝細胞癌（HCC）、胆管癌とHCCの混合、肉腫様肝細胞癌、または肝線維層癌の診断。
• 制御されていない心嚢水、胸水、または臨床的に重要な中等度または重度の腹水で、症状をコントロールするためのスクリーニング段階で症状があるか、胸腔穿刺または腹腔穿刺が必要な場合。
• -研究治療開始前の4週間以内の臨床的に重大な胃腸出血を含む心疾患の病歴。
• -脳血管発作（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の最初の投与前の6か月以内 門脈分節の血栓症を除く。
• 凍結切除による事前治療。
• -研究開始から4週間以内の大手術 治療または大手術の影響から回復していない被験者。
• -適切に治療された基底皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、二次原発がんの患者。
• 免疫不全患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。

• 治験責任医師の意見では、研究の評価を妨げる可能性のある状態または併存疾患 患者の安全性または研究結果の治療または解釈を妨げるもの。

  1. 間質性肺疾患の病歴
  2. B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染（二重感染）
  3. 既知の急性または慢性膵炎
  4. 活動性結核
  5. -全身療法を必要とする他の活動的な感染症（ウイルス、真菌、または細菌）
  6. 同種組織/固形臓器移植の既往
  7. -免疫不全の診断を受けた患者、または患者が慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている シンチリマブ治療の初回投与前の7日以内。
  8. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 例外: 白斑、甲状腺機能低下症、I 型真性糖尿病、または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 橋本甲状腺炎、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、または治療を必要としない乾癬の被験者は、研究から除外されません。
  9. -シンチリマブ治療の初回投与前または試験治療中の30日以内の生ワクチン。
  10. -中枢神経系（CNS）転移の病歴または臨床的証拠 例外は次のとおりです。局所療法を完了し、次の基準の両方を満たす被験者：I. -ティスレリズマブ治療開始の6週間前にステロイドを必要としません。 CNS 画像（CT または MRI）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または被験者に CNS の病歴がある場合にのみ必要です。
• 試験で適用された薬剤のいずれかを妨害することが知られている薬剤。
• -研究開始時のプロトコル指定治療を除く、他の有効な癌治療。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性/女性患者（年間1％未満の失敗率）。 [許容される避妊方法は、インプラント、注射可能な避妊薬、組み合わせた経口避妊薬、子宮内ペサール (ホルモン装置のみ)、性的禁欲またはパートナーの精管切除術です]. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査（血清β-HCG）が陰性でなければなりません。
• -医療レジメンへの不遵守の重大な履歴があるか、信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。