Kryoablation kombiniert mit Sintilimab plus Lenvatinib in 1 l Behandlung von fortgeschrittenem ICC (CASTLE-ICC-Chemo-frei)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Fortgeschrittenes ICC mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose.
• Patienten ohne vorherige systemische Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie oder lokoregionale Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf transarterielle Chemoembolisation, transarterielle Embolisation, transarterielle Chemotherapie oder transarterielle Radioembolisation) oder Immuntherapie für ICC. Patienten mit rezidivierender Erkrankung mehr als 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie nach kurativer Resektion sind geeignet.
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST v1.1 mit Spiral-CT oder MRT.
• Leistungsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala).
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/l, Blutplättchen ≥75 x 103/l; Gesamtbilirubin ≤ 3x obere Normalgrenze; Aspartat-Aminotransferase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x obere Normalgrenze (ULN); International normalisierte Ratio (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von hepatozellulärem Karzinom (HCC), gemischtem Cholangiokarzinom und HCC, sarkomatoidem hepatozellulärem Karzinom oder fibrolamellärem Leberkarzinom durch Histologie oder Zytologie.
• Unkontrollierter Perikarderguss, Pleuraerguss oder klinisch signifikanter mäßiger oder schwerer Aszites, der symptomatisch ist oder während der Screening-Phase zur Kontrolle der Symptome eine Thora- oder Parazentese erfordert.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung, einschließlich klinisch signifikanter gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Thrombose einer segmentalen Pfortader.
• Vorbehandlung mit Kryoablation.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ODER Probanden, die sich von den Auswirkungen einer größeren Operation nicht erholt haben.
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer angemessen behandeltem basalem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Immungeschwächte Patienten, z. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.

• Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
  2. Koinfektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) (d. h. Doppelinfektion)
  3. bekannte akute oder chronische Pankreatitis
  4. aktive Tuberkulose
  5. jede andere aktive Infektion (Viren, Pilze oder Bakterien), die eine systemische Therapie erfordert
  6. Geschichte der Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs
  7. Diagnose einer Immunschwäche oder der Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Sintilimab-Behandlung eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
  8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ I oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter bilden eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit Hashimoto-Thyreoiditis, hormonersatzstabiler Hypothyreose oder nicht behandlungsbedürftiger Psoriasis sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
  9. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Sintilimab-Behandlung oder während der Studienbehandlung.
  10. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) Ausnahmen sind: Personen, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und die beide der folgenden Kriterien erfüllen: I. sind asymptomatisch und II. sind asymptomatisch. 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Tislelizumab keinen Bedarf an Steroiden haben. Ein Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS hatte
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
• Jede andere wirksame Krebsbehandlung mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Behandlung zu Studienbeginn.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Zulässige Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben.
• Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.