Kryoablation kombineret med Sintilimab Plus Lenvatinib i 1L behandling af avanceret ICC (CASTLE-ICC-kemofri)

Inklusionskriterier:

• Indhentet skriftligt informeret samtykke.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Avanceret ICC med diagnose bekræftet af histologi eller cytologi.
• Patienter uden tidligere systemisk kemoterapi eller målrettet terapi eller lokoregional terapi (herunder, men ikke begrænset til, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering, transarteriel kemoterapi eller transarteriel radioembolisering) eller immunterapi mod ICC. Patienter med tilbagevendende sygdom mere end 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi efter kurativ resektion er kvalificerede.
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST v1.1 med spiral CT-scanning eller MRI.
• Ydelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/L, blodplader ≥75 x103/L; Total bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN); International normaliseret ratio (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, overholdelse af præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), blandet kolangiokarcinom og HCC, sarcomatoid hepatocellulært karcinom eller hepatisk fibrolamellær karcinom ved histologi eller cytologi.
• Ukontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion eller klinisk signifikant moderat eller svær ascites, der er symptomatisk eller kræver thoracentese eller paracentese under screeningsfasen for kontrol af symptomer.
• Anamnese med hjertesygdom, inklusive klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af trombose af en segmental portalvene.
• Forudgående behandling med kryoablation.
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen ELLER forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over virkningerne af større operationer.
• Patienter med anden primær cancer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).

• Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsen. Behandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til:

  1. historie med interstitiel lungesygdom
  2. Hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) samtidig infektion (dvs. dobbeltinfektion)
  3. kendt akut eller kronisk pancreatitis
  4. aktiv tuberkulose
  5. enhver anden aktiv infektion (viral, svampe eller bakteriel), der kræver systemisk terapi
  6. anamnese med allogen væv/fast organtransplantation
  7. diagnosticering af immundefekt eller patienten modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis Sintilimab-behandling.
  8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser: Personer med vitiligo, hypothyroidisme, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med Hashimoto thyroiditis, hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
  9. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis Sintilimab-behandling eller under undersøgelsesbehandling.
  10. Anamnese eller kliniske beviser for metastaser i centralnervesystemet (CNS) Undtagelser er: Forsøgspersoner, der har afsluttet lokal terapi, og som opfylder begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. har ikke behov for steroider 6 uger før start af Tislelizumab-behandling. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS
• Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
• Enhver anden effektiv cancerbehandling undtagen protokolspecificeret behandling ved studiestart.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % pr. år). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Patient med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.