HIV 成人におけるニューモシスチス肺炎の治療のためのレザファンギン
HIV感染者における7日間のコトリモキサゾールとコトリモキサゾール単剤療法を併用したレザファンギンの有効性、安全性、忍容性を評価する第2相、概念実証、多施設共同、非盲検、無作為化、実薬対照試験ニューモシスチス・ジロベチー肺炎の成人
調査の概要
詳細な説明
この研究は、-2日目から-1日目までのスクリーニング期間、1日目から21日目までの治療期間、および50日目(±2日)のフォローアップ訪問を含む。 調査の合計期間は、最大で約 52 日間です。
確定的、推定的、または臨床的に疑われる PCP と診断された参加者は、レザファンギン / コトリモキサゾール群またはコトリモキサゾール単剤療法群のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。 無作為化は、疾患の重症度によって 2 つのカテゴリー (軽度または中等度から重度) に階層化されます。
21日間の治療の完了後、P. jiroveciiに対する二次予防のためのコトリモキサゾールがすべての参加者に投与されます。 研究中にコトリモキサゾールに対するアレルギーまたは不耐性があることが発見された参加者には、担当医師が決定した地域の診療および治療ガイドラインに従って、代替の二次予防が提供されます。 参加者は、50日目（±2日）にフォローアップ訪問を行い、AE、治療反応、およびPCP再発率または逆説的IRIS（免疫再構成炎症症候群）を評価します。
参加者は、治験薬の初回投与時から50日目のフォローアップ来院まで（±2日）、AEについて監視されます。 バイタルサイン、安全性検査室評価（血液学、血清化学パネル、および尿検査）、身体検査（完全および症状指向）、および12誘導心電図を含む追加の安全性評価も評価されます。 事前および併用薬が記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elizabeth Chong, MSc
- 電話番号：+441223424900
- メール：Clinicaltrialsinfo@mundipharma-rd.eu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Terry Nichols
- メール：Clinicaltrialsinfo@mundipharma-rd.eu
研究場所
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Cape Town、南アフリカ
- 募集
- University of Cape Town
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コンタクト：
- Dr Schutz
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Johannesburg、南アフリカ
- 募集
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
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コンタクト：
- Dr Shaddock
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Johannesburg、南アフリカ
- 終了しました
- Helen Joseph Hospital
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Pretoria、南アフリカ
- 募集
- Global Clinical Trials - Pretoria
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コンタクト：
- Dr Pillay-Ramaya
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Pretoria、南アフリカ
- 募集
- Steve Biko Academic Hospital
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コンタクト：
- Dr Ueckermann
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Umhlanga、南アフリカ
- 募集
- Netcare Umhlanga Medical Centre
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コンタクト：
- Dr Sarvan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -血液抗原/抗体組み合わせHIV-1 / 2イムノアッセイ、HIV-1 / HIV-2抗体分化イムノアッセイ、または核酸検査（HIVリボ核酸[RNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]など）のいずれかによってHIV陽性であると検査された。 -抗原/抗体の組み合わせによるHIV感染と新たに診断された参加者 HIV-1 / 2イムノアッセイは研究に含めることが許可されていますが、感染はその後HIV-1 / HIV-2抗体分化イムノアッセイまたは核によって確認する必要があります酸テスト。
- -無作為化前の確定的、推定的、または臨床的に疑われるPCP。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 参加者が同意を提供できない場合、法的に受け入れられる代理人 (すなわち、該当する場合、ICH および現地の法律で受け入れられる) は、参加者に代わってインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- -出産の可能性のある参加者（外科的に無菌でない限り、閉経後18歳から2歳未満のすべての生物学的に女性の参加者）は、研究期間中（登録から）および最後の投与後少なくとも30日間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要がありますレザファンギンの。
精管切除されていない生物学的に男性の参加者は、研究期間中（登録から）、およびレザファンギンの最終投与後少なくとも120日間、次の要件に同意する必要があります。
- 精子PLUSの提供も控える
- 出産の可能性のある女性との性交を控える
- 現在妊娠していない出産の可能性のある女性と性交する場合は、バリア避妊（すなわち、殺精子剤の有無にかかわらず男性用コンドーム）を使用してください。
除外基準:
- 18歳未満。
- -コトリモキサゾール、レザファンギン、エキノカンジン、またはこれらの製剤の成分に対する既知または疑いのある過敏症またはアレルギー反応。アナフィラキシーまたは剥脱性皮膚障害（例：スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死融解症）を含むがこれらに限定されない。
- コトリモキサゾールの禁忌、またはコトリモキサゾールと重度に相互作用することが知られている医薬品またはサプリメントの摂取は、急性ポルフィリン症またはトリメトプリムおよび/またはスルホンアミドの使用による薬物誘発性免疫性血小板減少症。
- -クレアチニンクリアランス<15 mL /分または腎代替療法を受けている。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5×正常上限（ULN）、または総ビリルビン> 3×ULN、または慢性肝硬変の病歴として定義される重度の肝障害（Child-Pughスコア> 9） .
- 好中球数 < 1,000 セル/μL または血小板数 < 50,000 セル/μL。
-HIV /後天性免疫不全症候群（AIDS）以外の免疫抑制性疾患（例：造血幹細胞移植、固形臓器移植、または一次免疫不全）または免疫低下薬の長期使用：
- -プレドニゾンに相当するコルチコステロイドを毎日20 mg以上、少なくとも14日間連続して投与された 研究に参加する前の30日以内、または
- -生物学的製剤（例：インフリキシマブ、ウステキヌマブ）、免疫調節剤（例：メトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン）、またはがん化学療法を研究登録前90日以内に受けたことがある。
- -以前にPCPと診断され、過去6週間以内に治療を受けました。
- -無作為化の48時間以上前に承認された治療用量でPCPの治療を受けている。 例外：予防用量（すなわち、承認された治療用量よりも低い）での抗PCP薬の受領。
- 運動失調症、振戦、運動神経障害、またはグレード 2 以上の感覚神経障害について、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 基準を満たす。
- -重度の運動失調、震え、または神経障害の病歴、または多発性硬化症または運動障害（パーキンソン病およびハンチントン病を含む）の診断。
- -運動失調、震え、運動神経障害、またはNCI-CTCAEバージョン5.0グレード1以上の感覚神経障害のある参加者における、既知の重度の神経毒性薬または既知の中等度の神経毒性薬によるスクリーニングでの計画的または進行中の治療。
- -これまたは他のレザファンギン研究への以前の参加。
- -妊娠中または授乳中の女性参加者。
- -治験責任医師の意見では、参加者に過度のリスクをもたらす可能性がある付随疾患または病状（他のHIV関連感染または合併症を含む）を有する、研究手順の完了を妨げる（例えば、治療を受けても生き残る)、または研究測定の妥当性を損なう可能性があります。
- -治験薬の投与前30日以内に治験薬を受け取った、スクリーニング時に治験機器を持っていた、またはこの研究に登録している間に別の介入臨床研究に参加することを計画している。
- 研究者は、参加者が研究に参加すべきではないという意見です。
後期除外基準:
PCPの診断は、8日目に治験責任医師によって再検討されます（治験薬の投与前）。 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます (すなわち、8 日目に決定的または推定的 PCP と診断されていない参加者)。
- -気管支肺胞洗浄液、気管内吸引液、気管支鏡による組織生検、または誘発された喀痰および血清β-D-グルカンの陽性カットオフ値未満のP. jirovecii免疫蛍光またはPCRの欠如。
- -適切な呼吸器サンプルの収集が不可能な参加者の陽性カットオフ値を下回る血清β-D-グルカン。
- 無作為化後に実施された胸部CTのX線写真の特徴は、臨床的および微生物学的所見を考慮した後のPCPと一致しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レザファンギンアセテート・コトリモキサゾール
レザファンギン: 1 日目に 1 時間 (±10 分) かけて 400 mg の負荷量を毎週静脈内注入し、その後 8 日目と 15 日目に 1 時間 (±10 分) かけて 200 mg の維持量を投与します。 1日目から7日目まで、コトリモキサゾールもトリメトプリム15〜20 mg / kg /日およびスルファメトキサゾール75〜100 mg / kg /日と一緒に投与されます。 クレアチニンクリアランスが 15 mL/min から 30 mL/min の参加者の場合、コトリモキサゾールの用量をトリメトプリム 7.5-10 mg/kg/日、スルファメトキサゾール 37.5-50 mg/kg/日に減らす必要があります。 |
注入のためのレザファンギン。 静脈抗真菌療法 点滴用の経口コトリモキサゾールまたは静脈内 (IV) コトリモキサゾール。 抗真菌薬 |
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アクティブコンパレータ：コトリモキサゾール
1日目から21日目まで、コトリモキサゾールは、トリメトプリム15〜20 mg / kg /日およびスルファメトキサゾール75〜100 mg / kg /日と一緒に投与されます。 クレアチニンクリアランスが 15 mL/min から 30 mL/min の参加者の場合、コトリモキサゾールの用量をトリメトプリム 7.5-10 mg/kg/日、スルファメトキサゾール 37.5-50 mg/kg/日に減らす必要があります。 |
点滴用の経口コトリモキサゾールまたは静脈内 (IV) コトリモキサゾール。
抗真菌薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8日目の治療失敗
時間枠：8日間
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8 日目の治療失敗。以下のいずれかによって定義され、独立した盲検データ検討委員会 (DRC) によって確認されています。
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8日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-治療期間中の任意の時点での治療失敗（1日目から21日目まで）
時間枠：21日
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-次のいずれかによって定義され、独立した盲検化されたデータレビュー委員会（DRC）によって確認された治療期間（1日目から21日目まで）中のいつでも治療の失敗：
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21日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Mohit Joshi, MD、Mundipharma Research Limited
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MR907-2501
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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